Tamiflu est un médicament antiviral utilisé pour prévenir et traiter la grippe.
Ingrédient actif - Oseltamivir (Oseltamyvir).
Le composant actif de Tamiflu est un précurseur du puissant inhibiteur sélectif des enzymes de la classe des neuraminidases du virus de la grippe. Les neuraminidases virales jouent un rôle très important dans la libération de nouvelles particules virales à partir de cellules infectées et dans la propagation du virus dans le corps.
L'utilisation de Tamiflu facilite grandement l'évolution de la maladie, raccourcit la durée du flux et, à des fins préventives, réduit le risque de bronchite, de sinusite, d'otite ou de pneumonie.
Des études cliniques ont montré que chez les enfants de moins de 12 ans, la durée de la maladie diminue en moyenne de 2 jours. Les cas confirmés de formation de pharmacorésistance n'ont pas été enregistrés.
- 1 capsule de 30 mg contient 30 mg d'oseltamivir sous forme de phosphate d'oseltamivir, 39,4 mg
- 1 capsule de 45 mg contient 45 mg d'oseltamivir sous forme de phosphate d'oseltamivir à 59,1 mg
- 1 gélule à 75 mg contient 75 mg d’oseltamivir sous forme de phosphate de 98,5 mg d’oseltamivir.
- excipients: amidon de maïs, povidone K 30, croscarmellose sodique, talc, stéarylfumarate de sodium;
- coquille - capsules de 30 mg: gélatine, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E 171)
- Capsules à 45 mg: gélatine, oxyde de fer noir (E172), dioxyde de titane (E 171)
- Capsules à 75 mg: gélatine, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer noir (E172), dioxyde de titane (E 171), encre d’impression.
Transition rapide sur la page
Prix en pharmacie
Les informations sur le prix de Tamiflu dans les pharmacies de Moscou et de Russie proviennent de ces pharmacies en ligne et peuvent différer légèrement du prix de votre région.
Vous pouvez acheter le médicament dans les pharmacies à Moscou pour le prix: Tamiflu 75 mg 10 gélules - de 1197 à 1284 roubles, Tamiflu en poudre pour la préparation de suspensions 30 g - de 1124 à 1199 roubles.
Tenir hors de portée des enfants à une température ne dépassant pas 25 ° C. La durée de conservation de la poudre - 2 ans, capsules - 7 ans.
Conditions de vente en pharmacie - prescription.
La liste des analogues est présentée ci-dessous.
Qu'est-ce qui aide Tamiflu?
Le médicament Tamiflu prescrit pour le traitement de la grippe chez les enfants âgés de 1 an et les adultes.
En outre, le médicament est utilisé pour la prévention de la grippe chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus qui font partie de groupes à risque accru d’infection par le virus (grandes équipes de production, unités militaires, patients affaiblis) et chez les enfants à partir de 1 an.
L'utilisation du médicament ne remplace pas la vaccination contre la grippe.
Instructions pour l'utilisation de Tamiflu dose et règles
Le médicament peut être pris avec les repas ou indépendamment du repas. Chez certaines personnes, la tolérance au médicament est améliorée si elle est prise pendant un repas.
Le médicament doit être démarré au plus tard 2 jours après le début des symptômes de la grippe.
La posologie recommandée chez l'adulte pour l'utilisation de Tamiflu chez l'adulte est de 75 mg / 2 fois par jour. L'augmentation de la dose n'augmente pas l'action du médicament.
Enfants de 1 an et plus recommandés poudre en suspension pour administration orale ou capsules de 30 mg et 45 mg (pour les enfants de plus de 2 ans).
Les doses de Tamiflu pour les enfants, en fonction du poids de l'enfant:
- inférieur ou égal à 15 kg - 30 mg / 2 fois par jour;
- plus de 15-23 kg - 45 mg / 2 fois par jour;
- plus de 23 à 40 kg - 60 mg / 2 fois par jour;
- plus de 40 kg - 75 mg / 2 fois par jour.
Pour le dosage, la suspension doit utiliser la seringue jointe étiquetée 30 mg, 45 mg et 60 mg. La quantité requise de suspension est prélevée dans le flacon avec une seringue doseuse, transférée dans un gobelet doseur et prise par voie orale.
L’utilisation de Tamiflu à des fins préventives doit commencer au plus tard deux jours après le contact avec une personne infectée et continuer à prendre le médicament pendant au moins 10 jours.
Au cours de l'épidémie de grippe saisonnière, le traitement dure 6 semaines. Tamiflu est pris aux mêmes doses que lors du traitement, mais pas deux, mais une fois par jour. L'action préventive continue tout en prenant le médicament.
Est important
Les personnes présentant une insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée, présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine supérieure à 30 ml / min), ainsi que les personnes âgées ne nécessitant pas d'ajustement de la posologie.
Avec une clairance de la créatinine comprise entre 10 et 30 ml / min, il est nécessaire de réduire la dose à 75 mg / une fois par jour, chaque jour pendant 5 jours (pendant le traitement). Lors de la prévention de la grippe chez les patients présentant une clairance de la créatinine comprise entre 10 et 30 ml / min, réduire la dose à 30 mg par jour en suspension ou transférer la personne au médicament tous les deux jours à une dose de 75 mg par jour.
Caractéristiques de l'application
Avant d'utiliser le médicament, lisez les sections du mode d'emploi des contre-indications, des effets indésirables éventuels et d'autres informations importantes.
Effets secondaires de Tamiflu
Les instructions d'utilisation met en garde sur la possibilité de développement d'effets secondaires du médicament Tamiflu:
- Douleur abdominale, diarrhée;
- La bronchite;
- Maux de tête;
- Des vertiges;
- La toux;
- Faiblesse, perturbation du sommeil;
- Infection des voies respiratoires supérieures;
- Douleurs de localisation différente;
- Dyspepsie;
- Rhinorrhée
Lors de l'utilisation de Tamiflu, les adultes développent le plus souvent des vomissements et des nausées (en règle générale, après la prise de la première dose, les violations sont temporaires et ne nécessitent généralement pas de retrait du médicament).
Les enfants développent souvent des vomissements et peuvent également développer dermatite, diarrhée, douleurs abdominales, nausées, saignements nasaux, troubles de l’organe de l’ouïe, conjonctivite, asthme (y compris exacerbation), otite moyenne aiguë, pneumonie, bronchite, sinusite, lymphadénopathie.
Lors des observations post-commercialisation, il a été constaté que Tamiflu peut avoir les effets indésirables suivants:
- Tractus gastro-intestinal: rarement - saignements gastro-intestinaux;
- Sphère neuropsychique: développement de convulsions et de délire (notamment altération de la conscience, désorientation dans l’espace et le temps, agitation, comportement anormal, hallucinations, délire, anxiété, nuit) cauchemars). Les actions mettant la vie en danger étaient rarement suivies;
- Foie: très rarement - augmentation des enzymes hépatiques, hépatite;
- Peau et tissus sous-cutanés: rarement - réactions d'hypersensibilité: urticaire, eczéma, dermatite, éruption cutanée; très rarement, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique et syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke, réactions anaphylactoïdes et anaphylactiques.
Contre-indications
Tamiflu est contre-indiqué dans les maladies ou affections suivantes:
- Insuffisance rénale chronique (hémodialyse permanente, dialyse péritonéale chronique, CC ≤ 10 ml / min);
- Hypersensibilité au médicament.
Soyez prudent lors de la prescription pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement).
Surdose
En cas de surdosage, l’état des effets secondaires est possible. Des nausées, des vertiges et des vomissements peuvent survenir. En cas de surdosage, il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament et de produire un traitement symptomatique.
Liste analogique Tamiflu
Si nécessaire, remplacez le médicament, peut-être deux options: le choix d'un autre médicament contenant le même principe actif ou d'un médicament ayant un effet similaire, mais d'une autre substance active.
Analogues de Tamiflu, la liste des médicaments:
En choisissant un remplaçant, il est important de comprendre que le prix, les instructions d'utilisation et les évaluations de Tamiflu ne s'appliquent pas aux analogues. Avant le remplacement, il est nécessaire d'obtenir l'approbation du médecin traitant et non de remplacer le médicament lui-même.
Les examens de Tamiflu pour les enfants sont bons, à la fois à des fins thérapeutiques et prophylactiques. Certains boivent un traitement avec ce médicament comme traitement prophylactique avant d’envoyer un enfant à l’école ou à la maternelle.
Informations spéciales pour les agents de santé
Les interactions
Selon les études pharmacologiques et pharmacocinétiques, des interactions médicamenteuses cliniquement significatives sont peu probables.
L'interaction pharmacocinétique de l'oseltamivir, son principal métabolite, n'a pas été détectée lors de l'administration simultanée de paracétamol, d'acide acétylsalicylique, de cimétidine ou d'agents antiacides (hydroxyde d'aluminium et de magnésium, carbonate de calcium).
Instructions spéciales
Au cours de l'utilisation du médicament, Tamiflu est recommandé d'établir une surveillance étroite du comportement du patient afin de détecter rapidement les signes de comportement anormal.
L'efficacité du médicament pour d'autres maladies (à l'exception des virus grippaux A et B) n'a pas été établie.
Un flacon de Tamiflu sous forme de poudre contient 25,713 g de sorbitol. Lors de la prescription du médicament à raison de 45 mg deux fois par jour, 2,6 g de sorbitol sont administrés à l'organisme du patient. Cette quantité de sorbitol dépasse le débit quotidien autorisé pour les patients présentant une intolérance congénitale au fructose.
La suspension préparée peut être conservée pendant 10 jours à une température ne dépassant pas 25 ° C ou pendant 17 jours à une température de + 2... + 8 ° C.
Tamiflu gélules - mode d'emploi officiel
Numéro d'inscription:
№ П N012090 / 01 du 15 juillet 2005
Nom commercial du médicament:
Dénomination commune internationale:
Nom rationnel chimique:
Ester éthylique de l'acide (3R, 4R, 5S) -4-acétylamino-5-amino-3- (1-éthylpropoxy) cyclohexène-1-carboxylique, phosphate
Forme de dosage
La composition
Une capsule contient:
oseltamivir 75 mg
(sous forme de phosphate d'oseltamivir 98,5 mg)
excipients:
amidon prégélatinisé, povidone K30, croscarmellose sodique, talc, stéarylfumarate de sodium
Description
Capsules
Capsules en gélatine dure, taille 2. Corps - gris, opaque; calotte - jaune pâle, opaque. Le contenu des capsules est une poudre blanche à jaunâtre. «Roche» est appliqué sur le corps de la capsule, «75 mg» est appliqué sur le capuchon.
Groupe pharmacothérapeutique
Code ATX [J05AH02]
Action pharmacologique
Mécanisme d'action
Médicament antiviral. Le phosphate d'oseltamivir est un promédicament dont le métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir) inhibe de façon compétitive et sélective la neuraminidase des virus de l'influenza de types A et B - une enzyme qui catalyse le processus de libération des particules virales nouvellement formées à partir de cellules infectées, leur pénétration dans les cellules épithéliales du tractus respiratoire et la propagation du virus. dans le corps.
Le carboxylate d'oseltamivir agit en dehors des cellules. Il inhibe la croissance du virus de la grippe in vitro et inhibe la réplication du virus et sa pathogénicité in vivo, réduit la sécrétion des virus de la grippe A et B de l'organisme. Ses concentrations sont nécessaires pour supprimer l’activité enzymatique de 50% (IC50), sont situés à la limite inférieure de la plage nanomolaire.
L'efficacité
Tamiflu s'est avéré efficace dans la prévention et le traitement de la grippe chez les adolescents (≥ 12 ans), les adultes, les personnes âgées et le traitement de la grippe chez les enfants de plus de 1 an. Au début du traitement, au plus tard 40 heures après l’apparition des premiers symptômes de la grippe, Tamiflu réduit considérablement la durée des manifestations cliniques de l’infection grippale, leur gravité et la fréquence des complications des antibiotiques nécessitant une grippe (bronchite, pneumonie, sinusite, otite moyenne), raccourcit la période d’isolement du virus. du corps et réduit la zone sous la courbe "titres viraux-temps."
Lorsqu'il est pris à des fins prophylactiques, Tamiflu réduit considérablement (de 92%) l'incidence de la grippe chez les personnes en contact, réduit la fréquence de libération du virus et empêche la transmission du virus d'un membre de la famille à un autre.
Tamiflu n'affecte pas la formation d'anticorps anti-grippaux, y compris la production d'anticorps en réponse à l'introduction du vaccin antigrippal inactivé.
Au cours de la circulation du virus de la grippe dans la population, un essai à double insu contre placebo a été mené chez des enfants âgés de 1 à 12 ans (âge moyen 5,3 ans) présentant une fièvre (> 100 F) et l'un des symptômes respiratoires (toux). rhinite aiguë). Dans cette étude, 67% des patients étaient infectés par le virus A et 33% des patients étaient infectés par le virus B. Le traitement par Tamiflu, qui a commencé 48 heures après le début des symptômes, a réduit de manière significative la durée de la maladie de 35,8 heures par rapport au placebo. La durée de la maladie a été définie comme la période nécessaire pour réduire la toux, l’écoulement nasal, la résolution de la fièvre et le retour à une activité normale et normale. La proportion de patients pédiatriques ayant développé une otite moyenne aiguë et prenant Tamiflu a diminué de 40% par rapport au placebo. Les enfants ayant reçu Tamiflu sont revenus à une activité normale et normale presque 2 jours plus tôt que ceux ayant reçu un placebo.
Résistance au virus
Selon les données disponibles à ce jour, la prise de Tamiflu à des fins de prévention post-contact (7 jours) et saisonnière (42 jours) de la résistance aux médicaments de l'influenza n'est pas observée.
La fréquence de la libération transitoire du virus de la grippe avec une sensibilité réduite de la neuraminidase au carboxylate d'oseltamivir chez les patients adultes atteints de grippe est de 0,4% L'élimination du virus résistant du corps des patients recevant Tamiflu s'effectue sans détériorer l'état clinique des patients.
La fréquence de résistance des isolats cliniques du virus grippal A ne dépasse pas 1,5%. Parmi les isolats cliniques du virus de la grippe, aucune souche résistante aux médicaments n'a été trouvée.
Pharmacocinétique
Aspiration
Après administration orale d'oseltamivir, le phosphate est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal et est fortement transformé en un métabolite actif par l'action des estérases hépatiques. Les concentrations plasmatiques du métabolite actif sont déterminées dans les 30 minutes, atteignent presque le niveau maximal 2 à 3 heures après l'administration et dépassent de manière significative (plus de 20 fois) la concentration du promédicament. Au moins 75% de la dose ingérée entre dans la circulation systémique sous la forme du métabolite actif, moins de 5% sous la forme du médicament initial. Les concentrations plasmatiques du promédicament et du métabolite actif sont proportionnelles à la dose et ne dépendent pas de la prise de nourriture.
Distribution
Chez l'homme, le volume de distribution moyen (Vss) Le métabolite actif est d’environ 23 litres.
Comme le montrent des expériences menées sur des furets, des rats et des lapins, le métabolite actif atteint tous les principaux sites d'infection grippale. Dans ces expériences, après administration orale de phosphate d'oseltamivir, son métabolite actif a été détecté dans les poumons, les lavages bronchiques, la muqueuse nasale, l'oreille moyenne et la trachée à des concentrations produisant un effet antiviral.
La liaison du métabolite actif aux protéines plasmatiques humaines est insignifiante (environ 3%). La liaison des promédicaments aux protéines plasmatiques humaines est de 42%, ce qui n'est pas suffisant pour provoquer des interactions médicamenteuses importantes.
Métabolisme
Le phosphate d'oseltamivir est fortement transformé en un métabolite actif sous l'action des estérases, principalement dans le foie et les intestins. Ni le phosphate d'oseltamivir ni le métabolite actif ne sont des substrats ou des inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450.
Enlèvement
L'oseltamivir absorbé est principalement excrété (> 90%) en devenant un métabolite actif. Le métabolite actif ne subit plus de transformation et est excrété dans les urines (> 99%). Chez la plupart des patients, la demi-vie du métabolite actif plasmatique est de 6 à 10 heures.
Le métabolite actif est éliminé complètement (> 99%) par excrétion rénale. La clairance rénale (18,8 l / h) dépasse le débit de filtration glomérulaire (7,5 l / h), ce qui indique que le médicament est également excrété par la sécrétion tubulaire. Avec les matières fécales, moins de 20% du médicament ingéré marqué radioactivement sont excrétés.
Pharmacocinétique dans les groupes spéciaux
Patients présentant des lésions rénales
Lorsque Tamiflu est prescrit, 100 mg 2 fois par jour pendant 5 jours chez les patients présentant des lésions rénales plus ou moins importantes sous la courbe "concentration plasmatique du métabolite actif - temps" (AUC) est inversement proportionnelle à une diminution de la fonction rénale.
Patients avec des dommages au foie
Des expériences in vitro ont montré que, chez les patients présentant une pathologie hépatique, la valeur de l'ASC du phosphate d'oseltamivir n'était pas significativement augmentée et que la valeur de l'ASC du métabolite actif n'était pas réduite.
Patients âgés
Chez les patients âgés (65 à 78 ans), l’ASC du métabolite actif à l’état d’équilibre était 25 à 35% plus élevée que chez les patients plus jeunes recevant des doses similaires de Tamiflu. La demi-vie d'élimination du médicament chez les personnes âgées ne différait pas significativement de celle des patients plus jeunes à l'âge adulte. Compte tenu des données sur l'AUC du médicament et de la tolérance, les patients en âge de sénile n'ont pas besoin d'ajustement de la posologie dans le traitement et la prévention de la grippe.
Les enfants
La pharmacocinétique de Tamiflu a été étudiée chez des enfants âgés de 1 an à 16 ans dans le cadre d'une étude pharmacocinétique avec une dose unique du médicament et d'une étude clinique chez un petit nombre d'enfants âgés de 3 à 12 ans. Chez les jeunes enfants, l'excrétion du promédicament et du métabolite actif était plus rapide que chez les adultes, ce qui a entraîné une ASC inférieure à celle d'une dose spécifique. La prise du médicament à une dose de 2 mg / kg donne la même AUC du carboxylate d'oseltamivir, qui est obtenue chez l'adulte après une dose unique de 75 mg en capsule (équivalent à environ 1 mg / kg). La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les enfants de plus de 12 ans est la même que chez les adultes.
Des indications
- Traitement de la grippe chez les adultes et les enfants de plus de 1 an.
- Prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents âgés de plus de 12 ans et appartenant à des groupes exposés à un risque accru d’infection par le virus (dans les unités militaires et les grandes équipes de production, chez les patients affaiblis).
- Prévention de la grippe chez les enfants âgés de plus d'un an.
Contre-indications
Hypersensibilité au phosphate d'oseltamivir ou à l'un des composants du médicament.
Insuffisance rénale chronique (hémodialyse permanente, dialyse péritonéale chronique, clairance de la créatinine ≥ 10 ml / min).
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Chez les rates en lactation, l'oseltamivir et le métabolite actif entrent dans le lait. On ignore si l’excrétion d’oseltamivir ou de son métabolite actif se produit avec du lait chez l’homme. Cependant, l'extrapolation des données obtenues chez les animaux suggère que leur quantité dans le lait maternel pourrait être de 0,01 mg / jour et de 0,3 mg / jour, respectivement.
Actuellement, les données sur l'utilisation du médicament chez la femme enceinte ne suffisent pas pour évaluer l'effet tératogène ou fœtotoxique du phosphate d'oseltamivir.
Dans cet esprit, Tamiflu ne devrait être prescrit pendant la grossesse ou l’allaitement que si les avantages possibles de son utilisation dépassent les risques potentiels pour le fœtus ou le nourrisson.
Posologie et administration
Tamiflu est pris par voie orale, avec ou sans nourriture. Chez certains patients, la tolérance au médicament est améliorée s’il est pris avec les repas.
Schéma posologique standard
Traitement
Le traitement doit commencer le premier ou le deuxième jour d’apparition des symptômes de la grippe.
Adultes et adolescents ≥ 12 ans. Le schéma posologique recommandé Tamiflu - une capsule 75 mg 2 fois par jour pendant 5 jours ou 75 mg de suspension 2 fois par jour pendant 5 jours. L'augmentation de la dose de plus de 150 mg / jour n'augmente pas l'effet.
Les enfants de plus de 40 kg ou ≥ 8 ans qui peuvent avaler des gélules peuvent également recevoir un traitement en prenant une gélule à 75 mg 2 fois par jour, au lieu de la dose recommandée de Tamiflu suspension (voir ci-dessous).
Enfants ≥ 1 an. Le schéma posologique recommandé de Tamiflu suspension pour administration orale:
Le schéma posologique recommandé de Tamiflu suspension pour administration orale:
Poids du corps
Dose recommandée pendant 5 jours
Instructions pour l'utilisation de médicaments, analogues, critiques
Instructions de pills.rf
Menu principal
Seules les instructions officielles les plus récentes concernant l'utilisation des médicaments! Les instructions pour les médicaments sur notre site sont publiées sous une forme inchangée, dans laquelle elles sont attachées aux médicaments.
TAMIFLU® poudre pour suspension buvable
LES MEDICAMENTS DES VACANCES RECEPTIVES SONT ADMIS A UN PATIENT UNIQUEMENT PAR UN MEDECIN. CETTE INSTRUCTION EST UNIQUEMENT POUR LES TRAVAILLEURS MÉDICAUX.
INSTRUCTION pour l'utilisation médicale du médicament TAMIFLU® (TAMIFLU®)
Numéro d'enregistrement
LS-000550-060515
Nom commercial
Tamiflu®
Dénomination commune internationale
Oseltamivir
Nom chimique
Ester éthylique de l'acide (3R, 4R, 5S) -4-acétylamino-5-amino-3- (1-éthylpropoxy) -1-cyclohexène-1-carboxylique, phosphate
Forme de dosage
Poudre pour suspension pour administration orale
La composition
Un gramme de poudre pour suspension buvable contient:
ingrédient actif: oseltamivir * - 30 mg (sous forme de phosphate d'oseltamivir 39,4 mg);
excipients: sorbitol - 857,1 mg, dioxyde de titane - 15,0 mg, benzoate de sodium - 2,5 mg, gomme xanthane - 15,0 mg, dihydrocitrate de sodium - 55,0 mg, saccharinate de sodium - 1,0 mg, substance aromatisante Permasil 11900-31 - 15,0 mg.
* La suspension préparée contient 12 mg / 1 ml d'oseltamivir.
Description
Poudre granuleuse fine de couleur blanche à jaune pâle, avec une odeur fruitée, parfois froissée.
Après reconstitution, il forme une suspension opaque du blanc au jaune clair.
Groupe pharmacothérapeutique
Agent antiviral
Code ATX
[J05AH02]
Action pharmacologique
Pharmacodynamique
Mécanisme d'action
Médicament antiviral. L'oseltamivir est un précurseur du médicament, son métabolite actif (oseltamivir carboxylate, OK) est un inhibiteur efficace et sélectif des virus de la neuraminidase de la grippe A et B - une enzyme qui catalyse le processus de libération des particules virales nouvellement formées, leur pénétration dans des cellules épithéliales non infectées et leur propagation virus dans le corps. Il inhibe la croissance du virus de la grippe in vitro et inhibe la réplication du virus et sa pathogénicité in vivo, réduit la sécrétion des virus de la grippe A et B de l'organisme. La concentration en OK requise pour inhiber la neuraminidase de 50% (CI50) est de 0,1-1,3 nM pour le virus de la grippe A et de 2,6 nM pour la grippe B. Les valeurs médianes de la CI50 du virus de la grippe B sont légèrement supérieures et égales à 8,5 nM.
Efficacité clinique
Dans les études menées, Tamiflu® n'a pas eu d'incidence sur la formation d'anticorps anti-influenza, y compris la production d'anticorps en réponse à l'introduction d'un vaccin antigrippal inactivé.
Études d'infection naturelle par la grippe
Au cours des études cliniques menées au cours d'une infection grippale saisonnière, les patients ont commencé à recevoir Tamiflu® au plus tard 40 heures après le début des premiers symptômes de l'infection grippale. 97% des patients étaient infectés par le virus grippal A et 3% des patients atteints du virus grippal B. Tamiflu® raccourcissait significativement la période de manifestations cliniques de l'infection grippale (pendant 32 heures). Chez les patients présentant un diagnostic confirmé d'influenza ayant pris Tamiflu®, la gravité de la maladie, exprimée par la zone sous la courbe de l'indice de symptôme cumulé, était de 38% inférieure à celle des patients ayant reçu un placebo. De plus, chez les jeunes patients sans comorbidités, Tamiflu® a réduit d'environ 50% l'incidence des complications de la grippe nécessitant l'utilisation d'antibiotiques (bronchite, pneumonie, sinusite, otite moyenne). Des preuves évidentes de l'efficacité du médicament au regard des critères d'efficacité secondaires liés à l'activité antivirale ont été obtenues: Tamiflu® a entraîné à la fois un raccourcissement du temps nécessaire à la libération du virus et une diminution de la surface sous la courbe "titre viral".
Les données obtenues dans le cadre d'une étude sur le traitement de Tamiflu® chez les patients âgés et âgés montrent que la prise de Tamiflu® à une dose de 75 mg 2 fois par jour pendant 5 jours s'est accompagnée d'une diminution cliniquement significative de la médiane de la période de manifestations cliniques de l'infection grippale, similaire à celle observée chez les patients adultes. plus jeunes, toutefois, les différences n’ont pas atteint la signification statistique. Dans une autre étude, des patients atteints de grippe âgée de plus de 13 ans et souffrant de maladies chroniques concomitantes des systèmes cardiovasculaire et / ou respiratoire ont reçu Tamiflu® dans le même schéma posologique ou le même placebo. Il n'y avait pas de différence dans la médiane de la période à une diminution des manifestations cliniques d'infection grippale dans les groupes Tamiflu® et placebo, cependant, la période d'augmentation de la température lors de la prise de Tamiflu® a été réduite d'environ 1 jour. La proportion de patients libérant le virus le deuxième et le quatrième jour a considérablement diminué. Le profil d'innocuité de Tamiflu® chez les patients à risque n'a pas différé de celui de la population générale des patients adultes.
Traitement de la grippe chez les enfants
Les enfants âgés de 1 à 12 ans (moyenne d'âge 5,3 ans) qui avaient de la fièvre (≥ 37,8 ° C) et l'un des symptômes du système respiratoire (toux ou rhinite) lors de la circulation du virus de l'influenza parmi la population, étaient à double insu contrôlés par placebo. recherche. 67% des patients étaient infectés par le virus de l'influenza A et 33% des patients par le virus de l'influenza B. Le médicament Tamiflu® (pris au plus tard 48 heures après l'apparition des premiers symptômes de l'infection grippale) a réduit de manière significative la durée de la maladie (de 35,8 heures) par rapport au placebo. La durée de la maladie a été définie comme le temps nécessaire pour arrêter la toux, la congestion nasale, la disparition de la fièvre et le retour à une activité normale. Dans le groupe d'enfants recevant Tamiflu®, l'incidence de l'otite moyenne aiguë a été réduite de 40% par rapport au groupe placebo. La récupération et le retour à une activité normale sont survenus près de 2 jours plus tôt chez les enfants traités par Tamiflu®, par rapport au groupe placebo.
Une autre étude portait sur des enfants âgés de 6 à 12 ans souffrant d'asthme bronchique; 53,6% des patients avaient une infection grippale confirmée sérologiquement et / ou en culture. La durée médiane de la maladie dans le groupe de patients recevant Tamiflu® n'a pas diminué de manière significative. Cependant, au 6ème jour du traitement par Tamiflu®, le volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) avait augmenté de 10,8%, contre 4,7% chez les patients recevant un placebo (p = 0,0148).
Prévention de la grippe chez l'adulte et l'adolescent
L'efficacité prophylactique de Tamiflu® dans les infections grippales naturelles A et B a été prouvée dans le cadre de trois études cliniques de phase III distinctes. Lors de l’administration de Tamiflu®, environ 1% des patients ont contracté la grippe. Tamiflu® a également réduit de manière significative la fréquence d'excrétion du virus et empêché la transmission du virus d'un membre de la famille à un autre.
Les adultes et les adolescents qui ont été en contact avec un membre de la famille malade ont commencé à prendre Tamiflu® pendant deux jours après le début des symptômes de la grippe chez les membres de la famille et ont continué pendant 7 jours, ce qui a considérablement réduit l'incidence de la grippe chez les personnes en contact de 92%.
Chez les adultes non vaccinés et généralement en bonne santé âgés de 18 à 65 ans, la prise de Tamiflu® au cours d'une épidémie de grippe a réduit de manière significative l'incidence de la grippe (de 76%). Les patients ont pris le médicament pendant 42 jours.
Les personnes âgées et les personnes âgées qui se trouvaient dans des maisons de retraite, dont 80% avaient été vaccinées avant la saison au cours de laquelle l’étude était menée, ont considérablement réduit l’incidence de la grippe de 92%. Dans la même étude, Tamiflu® a réduit de manière significative (de 86%) la fréquence des complications de la grippe: bronchite, pneumonie, sinusite. Les patients ont pris le médicament pendant 42 jours.
Prévention de la grippe chez les enfants
L'efficacité prophylactique de Tamiflu® dans l'infection grippale naturelle a été démontrée chez les enfants de 1 à 12 ans après le contact avec un membre de la famille malade ou une personne issue d'un environnement permanent. Le paramètre d'efficacité principal était la fréquence des infections grippales confirmées en laboratoire. Chez les enfants ayant reçu Tamiflu® / poudre pour suspension pour administration orale / à une dose de 30 à 75 mg 1 fois par jour pendant 10 jours et n'ayant pas libéré le virus initialement, la fréquence de la grippe confirmée en laboratoire a diminué à 4% (2/47) contre 21% (15/70) dans le groupe placebo.
Prévenir la grippe chez les personnes immunodéprimées
Chez les personnes immunodéprimées atteintes d’une infection grippale saisonnière et en l’absence de libération du virus, l’utilisation prophylactique de Tamiflu® à des fins prophylactiques a permis de réduire la fréquence des infections grippales confirmées en laboratoire, accompagnées de symptômes cliniques, à 0,4% (1/232) contre 3% (7/231). dans le groupe placebo. Une infection grippale confirmée en laboratoire, accompagnée de symptômes cliniques, a été diagnostiquée quand la température buccale était supérieure à 37,2 ° C, une toux et / ou une rhinite aiguë (tous enregistrés le même jour en prenant le médicament / le placebo), ainsi qu'un résultat positif de la transcriptase inverse réaction en chaîne par polymérase de l’ARN du virus de la grippe.
Résistance
Études cliniques
Le risque de virus grippaux moins sensibles ou moins résistants au médicament a fait l’objet d’études cliniques parrainées par Roche. Chez tous les patients atteints du virus OK-résistante, le porteur avait un caractère temporaire, n’affectait pas l’élimination du virus et n’entraînait pas de détérioration de la situation clinique.
* Le génotypage complet n'a été mené dans aucune des études.
Lors de la prise de Tamiflu® à des fins de prophylaxie post-exposition (7 jours), de prophylaxie des contacts dans la famille (10 jours) et de prophylaxie saisonnière (42 jours) chez les personnes dont le système immunitaire fonctionnait normalement, aucun cas de pharmacorésistance n'a été observé.
Dans une étude de 12 semaines sur la prophylaxie saisonnière chez des sujets immunodéprimés, aucun cas de résistance n'a également été observé.
Données provenant de cas cliniques individuels et d'études d'observation
Chez les patients n'ayant pas reçu d'oseltamivir, des mutations des virus grippaux A et B, dont la sensibilité à l'oseltamivir était diminuée, survenant dans des conditions naturelles ont été observées. En 2008, une mutation du type de substitution H275Y, entraînant une résistance, a été détectée dans plus de 99% des souches du virus H1N1 2008 circulant en Europe. Le virus de la grippe H1N1 de 2009 («grippe porcine») était dans la plupart des cas sensible à l'oseltamivir. Des souches résistantes à l'oseltamivir ont été trouvées chez des individus dont le système immunitaire fonctionnait normalement et chez des individus immunodéprimés prenant de l'oseltamivir. Le degré de diminution de la sensibilité à l'oseltamivir et la fréquence d'apparition de ces virus peuvent varier en fonction de la saison et de la région. La résistance à l'oseltamivir a été constatée chez des patients atteints de grippe pandémique H1N1 qui avaient reçu le médicament à la fois pour le traitement et la prophylaxie.
L'incidence de la résistance peut être plus élevée chez les patients plus jeunes et chez les patients immunodéprimés. Les souches de laboratoire de virus grippal et de virus grippaux résistantes à l'oseltamivir de patients traités par l'oseltamivir présentent des mutations des neuraminidases N1 et N2. Les mutations provoquant une résistance sont souvent spécifiques au sous-type de neuraminidase.
Lorsque vous décidez d’utiliser Tamiflu®, vous devez tenir compte de la sensibilité saisonnière du virus de la grippe au médicament (les informations les plus récentes sont disponibles sur le site Web de l’OMS).
Données précliniques
Les données précliniques obtenues à partir d'études standard sur l'innocuité pharmacologique, la génotoxicité et la toxicité chronique n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme.
Cancérogénicité: Les résultats de 3 études sur l'identification du potentiel carcinogène (deux études de 2 ans chez le rat et la souris pour l'oseltamivir et une étude de 6 mois sur la souris transgénique Tg: AC pour un métabolite actif) étaient négatifs.
Mutagénicité: Les tests génotoxiques standard sur l'oseltamivir et le métabolite actif étaient négatifs.
Impact sur la fertilité: l'oseltamivir à une dose de 1500 mg / kg / jour n'a pas affecté la fonction générative des mâles et des femelles de rats.
Tératogénicité: dans les études sur la tératogénicité de l'oseltamivir à une dose allant jusqu'à 1 500 mg / kg / jour (chez le rat) et jusqu'à 500 mg / kg / jour (chez le lapin), aucun effet sur le développement embryo-fœtal n'a été détecté. Des études sur les périodes de développement prénatal et postnatal chez le rat avec l'introduction de l'oseltamivir à une dose de 1500 mg / kg / jour ont montré une augmentation de la durée du travail: la limite de sécurité entre l'exposition chez l'homme et la dose maximale sans effet chez le rat (500 mg / kg / jour) a été observée. l'oseltamivir est 480 fois plus élevé, et pour son métabolite actif, 44 fois. L'exposition chez le fœtus était de 15 à 20% de celle de la mère.
Autres: l'oseltamivir et son métabolite actif pénètrent dans le lait des rates allaitantes. Selon des données limitées, l'oseltamivir et son métabolite actif passent dans le lait maternel humain. Selon les résultats d'extrapolation des données obtenues lors d'études chez l'animal, leur quantité dans le lait maternel peut être de 0,01 mg / jour et de 0,3 mg / jour, respectivement.
Environ 50% des cobayes testés ayant introduit des doses maximales du principe actif oseltamivir ont présenté une sensibilisation de la peau sous forme d'érythème. A également révélé une irritation oculaire réversible chez le lapin.
Bien que de très fortes doses uniques d'oseltamivir par voie orale (657 mg / kg et plus) n'aient pas affecté de rats adultes, elles ont eu un effet toxique sur les ratons immatures de 7 jours, y compris la mort. Aucun effet indésirable n'a été observé lors de l'administration chronique à une dose de 500 mg / kg / jour de 7 à 21 jours de la période postnatale.
Pharmacocinétique
Aspiration
L'oseltamivir est facilement absorbé dans le tractus gastro-intestinal et est largement transformé en un métabolite actif par l'action des estérases hépatiques et intestinales. La concentration plasmatique du métabolite actif est déterminée dans les 30 minutes, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de 2-3 heures et plus de 20 fois la concentration du promédicament. Au moins 75% de la dose ingérée entre dans la circulation systémique sous la forme du métabolite actif, moins de 5% sous la forme du médicament initial. Les concentrations plasmatiques des deux promédicaments et du métabolite actif sont proportionnelles à la dose et ne dépendent pas de la prise de nourriture.
Distribution
Le volume de distribution (Vss) du métabolite actif est de 23 l.
Selon des études chez l'animal, après ingestion d'oseltamivir, son métabolite actif a été retrouvé dans tous les principaux foyers d'infection (poumons, broncho-lavages, muqueuse nasale, oreille moyenne et trachée) à des concentrations produisant un effet antiviral.
Communication d'un métabolite actif avec les protéines du plasma - 3%. L'association de promédicaments aux protéines plasmatiques est de 42%, ce qui n'est pas suffisant pour provoquer des interactions médicamenteuses importantes.
Métabolisme
L'oseltamivir est largement transformé en un métabolite actif sous l'influence des estérases, qui se trouvent principalement dans le foie. Ni l'oseltamivir ni le métabolite actif ne sont des substrats ou des inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450.
Enlèvement
Excrété (> 90%) sous forme de métabolite actif principalement par les reins. Le métabolite actif n'est plus transformé et est excrété par les reins (> 99%) par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La clairance rénale (18,8 l / h) dépasse le débit de filtration glomérulaire (7,5 l / h), ce qui indique que le médicament est également excrété par la sécrétion tubulaire. Moins de 20% du médicament administré est excrété par les intestins. La demi-vie du métabolite actif est de 6 à 10 heures.
Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers
Patients présentant des lésions rénales
Avec Tamiflu® (100 mg deux fois par jour pendant 5 jours) chez les patients présentant des lésions rénales à divers degrés, la surface sous-courbe plasmatique «courbe concentration métabolite actif-temps» (AUC, oseltamivir carboxylate) est inversement proportionnelle à une diminution de la fonction rénale.
La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les patients insuffisants rénaux au stade terminal (clairance de la créatinine ≤ 10 ml / min) non dialysées n'a pas été étudiée.
Patients avec des dommages au foie
Les données obtenues in vitro et chez l'animal sur l'absence d'augmentation significative de l'ASC de l'oseltamivir ou de son métabolite actif dans les fonctions hépatiques légères et modérément altérées ont également été confirmées dans les études cliniques (voir «Posologie dans des cas particuliers»). L'innocuité et la pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave n'ont pas été étudiées.
Patients âgés et séniles
Chez les patients âgés et âgés de 65 à 78 ans, l'exposition du métabolite actif à l'état d'équilibre est 25 à 35% plus élevée que chez les patients plus jeunes recevant des doses similaires de Tamiflu®. La demi-vie d'élimination du médicament chez les patients âgés et séniles n'était pas significativement différente de celle des patients plus jeunes. Compte tenu des données sur l'exposition du médicament et de sa tolérabilité chez les patients âgés et séniles, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire pour le traitement et la prévention de la grippe.
Enfants de 1 à 8 ans et adolescents
La pharmacocinétique de Tamiflu® a été étudiée chez des enfants âgés de 1 à 16 ans dans le cadre d'une étude pharmacocinétique avec une dose unique du médicament et d'une étude clinique visant à étudier l'utilisation répétée du médicament chez un petit nombre d'enfants âgés de 3 à 12 ans. Le taux d'élimination du métabolite actif, ajusté en fonction du poids corporel, chez les jeunes enfants est plus élevé que chez les adultes, ce qui conduit à une ASC inférieure à celle d'une dose spécifique. La prise du médicament à une dose de 2 mg / kg et à des doses uniques de 30 mg ou de 45 mg conformément aux recommandations de dosage pour les enfants énumérées à la section "Posologie et administration" fournit la même AUC du carboxylate d'oseltamivir, qui est atteinte chez l'adulte après une dose unique. Capsules de 75 mg du médicament (équivalent à environ 1 mg / kg). La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les enfants de plus de 12 ans est la même que chez les adultes.
Indications d'utilisation
Traitement de la grippe chez les adultes et les enfants de plus de 1 an.
Prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents âgés de plus de 12 ans et appartenant à des groupes exposés à un risque accru d’infection par le virus (dans les unités militaires et les grandes équipes de production, chez les patients affaiblis).
Prévention de la grippe chez les enfants âgés de plus d'un an.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'oseltamivir ou à l'un des composants du médicament.
Insuffisance rénale au stade terminal (clairance de la créatinine ≤ 10 ml / min).
L'âge des enfants jusqu'à 1 an.
Insuffisance hépatique sévère.
Avec soin
Grossesse, période d'allaitement.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Des études contrôlées chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Cependant, les résultats des études post-marketing et observationnelles ont démontré l'intérêt du schéma posologique standard proposé pour cette population de patients. Les résultats de l'analyse pharmacocinétique ont montré une exposition plus faible du métabolite actif (environ 30% pendant tous les trimestres de la grossesse) chez les femmes enceintes par rapport aux femmes non enceintes. Cependant, la valeur d'exposition calculée reste supérieure aux concentrations inhibitrices (valeur IC95) et aux valeurs thérapeutiques pour de nombreuses souches de virus grippal. Il n'est pas recommandé de modifier le schéma posologique chez la femme enceinte pendant le traitement ou la prophylaxie (voir la section «Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux de patients»). Aucun effet indésirable direct ou indirect du médicament sur la grossesse, le développement embryo-fœtal ou postnatal n'a été constaté (voir «Données précliniques»). Lors de la prescription de Tamiflu®, les femmes enceintes doivent prendre en compte à la fois les données de sécurité, leur déroulement et la pathogénicité de la souche du virus grippal en circulation.
Au cours des études précliniques, l'oseltamivir et son métabolite actif ont pénétré dans le lait des rates allaitantes. Les données sur l'excrétion de l'oseltamivir avec le lait maternel humain et l'utilisation d'oseltamivir par les femmes allaitantes sont limitées. L'oseltamivir et son métabolite actif en petites quantités pénètrent dans le lait maternel (voir "Données précliniques"), créant ainsi des concentrations sanguines sous-thérapeutiques chez le nourrisson. Lors de la prescription d'oseltamivir à une femme qui allaite, il convient également de prendre en compte la maladie comorbide et le pouvoir pathogène de la souche du virus grippal en circulation. Pendant la grossesse et pendant l'allaitement, l'oseltamivir n'est utilisé que si les avantages attendus pour la mère l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus et l'enfant.
Posologie et administration
À l'intérieur, tout en mangeant ou peu importe le repas. La tolérance du médicament peut être améliorée si elle est prise avec les repas.
Il est souhaitable que le pharmacien ou le pharmacien ait participé à la préparation de la suspension.
Préparation de la suspension:
1. Tapotez doucement le flacon fermé plusieurs fois avec votre doigt pour que la poudre se répartisse au fond du flacon.
2. Mesurez 52 ml d'eau à l'aide d'une tasse à mesurer et remplissez-la au niveau spécifié.
3. Ajoutez 52 ml d'eau dans le flacon, fermez le capuchon et agitez bien pendant 15 secondes.
4. Retirez le capuchon et insérez l'adaptateur dans le goulot de la bouteille.
5. Vissez fermement le flacon avec le capuchon pour assurer le bon positionnement de l'adaptateur.
L'étiquette de la bouteille doit indiquer la date de péremption de la suspension préparée. Avant d'utiliser le flacon avec la suspension préparée, il faut le secouer. Pour le dosage de la suspension, une seringue de dosage est attachée avec des étiquettes indiquant les niveaux de dose de 30 mg, 45 mg et 60 mg (voir la section «Formulaire de libération et emballage»).
Dans les cas où Tamiflu® n'est pas présent dans la poudre «formulation en suspension pour administration orale», des gélules peuvent être utilisées. Des recommandations détaillées sont données dans les instructions d'utilisation médicale des gélules de Tamiflu® 30 mg, 45 mg, 75 mg, dans la sous-section «Préparation extemporale de la suspension de Tamiflu®».
Schéma posologique standard
Traitement
Le médicament doit être démarré au plus tard 2 jours après le début des symptômes.
Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus, enfants pesant plus de 40 kg ou âgés de 8 à 12 ans
75 mg 2 fois par jour à l'intérieur pendant 5 jours. L'augmentation de la dose de plus de 150 mg / jour n'augmente pas l'effet.
Enfants âgés de 1 à 8 ans
Le schéma posologique recommandé de Tamiflu®: