Pharmacologie des antibiotiques brièvement

MOYEN CHIMIOTHÉRAPEUTIQUE ANTIBACTÉRIEN

Les agents chimiothérapeutiques antibactériens comprennent des antibiotiques et des agents antibactériens synthétiques.

37.1. ANTIBIOTIQUES (PHARMACOLOGIE)

Les antibiotiques sont des substances chimiothérapeutiques d’origine biologique qui inhibent sélectivement l’activité des micro-organismes.

Lors de la classification des antibiotiques, différents principes sont utilisés.

Selon les sources de production, les antibiotiques sont divisés en deux groupes: naturels (biosynthétiques), produits par des microorganismes et des champignons inférieurs, et semi-synthétiques, obtenus par modification de la structure d'antibiotiques naturels.

Sur la structure chimique des groupes d'antibiotiques suivants:

(Antibiotiques 3-lactame (pénicillines, céphalosporines, carbapénèmes, monobactames)).

Macrolides et antibiotiques à proximité.

Polyènes (antibiotiques antifongiques).

Drogues chloramphénicol (chloramphénicol).

Antibiotiques de différents groupes chimiques.

La nature (type) d’action des antibiotiques peut être bactéricide (champignons ou protozoacidènes, selon l’agent pathogène), ce qui signifie la destruction complète de la cellule de l’agent infectieux, et bactériostatique (champignons - protozoastaticheskim), qui se manifeste par la cessation de la croissance et la division de ses cellules.

Le caractère bactéricide ou bactériostatique de l’effet des antibiotiques sur la microflore est largement déterminé par les caractéristiques du mécanisme de leur action. Il est établi que l'action antimicrobienne des antibiotiques se développe principalement à la suite de la violation:

synthèse de la paroi cellulaire de micro-organismes;

la perméabilité de la membrane cytoplasmique de la cellule microbienne;

synthèse de protéines intracellulaires dans la cellule microbienne;

Synthèse d'ARN dans les microorganismes.

En comparant la nature et le mécanisme d'action des antibiotiques (tableau 37.1), on constate que les effets bactéricides sont principalement ceux qui perturbent la synthèse de la paroi cellulaire, modifient la perméabilité de la membrane cytoplasmique ou perturbent la synthèse de l'ARN dans les microorganismes. L'action bactériostatique est caractéristique des antibiotiques qui violent la synthèse des protéines intracellulaires.

Selon le spectre d’action antimicrobienne, les antibiotiques peuvent être divisés en médicaments à large spectre (agissant sur la microflore Gram positive et Gram négative: tétracyclines, chloramphénicol, aminoglycosides, céphalosporines, pénicillines semi-synthétiques) et médicaments relatifs.

Tableau 37.1. Mécanisme et nature de l'action antimicrobienne des antibiotiques

La nature prédominante de l'action antimicrobienne

Perturbation de la synthèse de la paroi cellulaire

Glycopeptides Antibiotiques Cycloserine Bacitracine

Polymyxines Polyene Antibiotiques

Violation de la synthèse protéique intracellulaire

Violation de la synthèse d'ARN

spectre d'action étroit. Le second groupe, à son tour, peut être divisé en antibiotiques agissant principalement sur la microflore gram positive (pénicillines biosynthétiques, macrolides) et en antibiotiques agissant principalement sur la microflore gram négative (polymyxines). En outre, il existe des antibiotiques antifongiques et anticancéreux.

Pour une utilisation clinique, ils émettent des antibiotiques de base, à partir desquels ils commencent un traitement avant de déterminer la sensibilité des microorganismes qui leur causent la maladie, ainsi que ceux de réserve, qui sont utilisés lorsque les micro-organismes sont résistants aux antibiotiques principaux ou intolérants à ces derniers.

Au cours du processus d’application d’antibiotiques, une résistance (résistance) de micro-organismes peut se développer, c’est-à-dire la capacité des micro-organismes à se multiplier en présence d'une dose thérapeutique d'un antibiotique. La résistance des microorganismes aux antibiotiques peut être naturelle et acquise.

La résistance naturelle est associée à l'absence de microorganismes "cibles" pour l'action de l'antibiotique ou à l'inaccessibilité de la "cible" en raison de la faible perméabilité de la paroi cellulaire, ainsi que de l'inactivation enzymatique de l'antibiotique. Si les bactéries ont une résistance naturelle, les antibiotiques sont cliniquement inefficaces.

Dans le cadre de la résistance acquise, comprenez la propriété de souches de bactéries individuelles de maintenir la viabilité à ces concentrations d'antibiotiques qui suppriment la majeure partie de la population microbienne. La résistance acquise est soit le résultat de mutations spontanées dans le génotype d'une cellule bactérienne, soit elle est associée au transfert de plasmides de bactéries naturellement résistantes à des espèces sensibles.

Les mécanismes biochimiques suivants de la résistance aux bactéries des antibiotiques sont connus:

inactivation enzymatique de médicaments;

modification de la "cible" des antibiotiques;

élimination active des médicaments antibactériens de la cellule microbienne;

perméabilité réduite de la paroi des cellules bactériennes;

la formation de "shunt" métabolique.

La résistance des microorganismes aux antibiotiques peut avoir une spécificité de groupe, c'est-à-dire non seulement à la préparation appliquée, mais également à d'autres préparations du même groupe chimique. Cette résistance s'appelle "croix".

Le respect des principes d'utilisation d'agents chimiothérapeutiques réduit le risque de résistance.

Bien que les antibiotiques soient caractérisés par une sélectivité d'action élevée, ils ont néanmoins un certain nombre d'effets secondaires de nature allergique et non allergique.

Les antibiotiques bêta-lactames sont des médicaments qui ont un cycle p-lactame dans la molécule: les pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes et les monobactames.

(Le cycle des β-lactames est nécessaire à la manifestation de l'activité antimicrobienne de ces composés. Lorsqu'il est clivé (le cycle des β-lactames par des enzymes bactériennes (p-lactamases), les antibiotiques perdent leur effet antibactérien.

Tous les antibiotiques bêta-lactames ont un effet bactéricide, basé sur leur inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Les antibiotiques de ce groupe violent la synthèse du biopolymère de peptidoglycane, qui est le composant principal de la paroi cellulaire bactérienne. Le peptidoglycane est constitué de polysaccharides et de polypeptides.

Les polysaccharides comprennent l'aminosugar ^ acétylglucosamine et l'acide N-acétylmuramique. Les chaînes peptidiques courtes sont liées aux sucres aminés. La rigidité finale de la paroi cellulaire est donnée par des chaînes peptidiques transversales composées de 5 résidus glycine (ponts de pentaglycine). La synthèse du peptidoglycane se déroule en 3 étapes: 1) des précurseurs du peptidoglycane (acétylmuramylpentapeptide et acétylglucosamine) sont synthétisés dans le cytoplasme, lesquels sont transférés à travers la membrane cytoplasmique avec la participation de la bacitracine-inhibée; 2) l'inclusion de ces précurseurs dans la chaîne de polymère en croissance; 3) la réticulation entre deux chaînes adjacentes à la suite de la réaction de transpeptidation catalysée par l'enzyme peptidoglycane transpeptidase.

Le processus de clivage du peptidoglycane est catalysé par une enzyme-muréine-hydrolase qui, dans des conditions normales, est inhibée par un inhibiteur endogène.

Les antibiotiques bêta-lactamines inhibent:

a) peptidoglycane transpeptidase, ce qui conduit à une perturbation de la formation
peptidoglycane;

b) un inhibiteur endogène conduisant à l'activation de la muréine hydrolase,
peptidoglycane en éclats.

Les antibiotiques bêta-lactames ont une faible toxicité pour le macroorganisme, car les membranes des cellules humaines ne contiennent pas de peptidoglycane. Les antibiotiques de ce groupe sont efficaces principalement en ce qui concerne la division, et non pas le «repos».

les cellules, car dans les cellules qui sont au stade de croissance active, la synthèse du peptidoglycane est la plus intense.

La structure des pénicillines est basée sur l'acide 6-aminopénicillanique (6-AIC), qui est un système hétérocyclique consistant en 2 cycles condensés: un à quatre chaînons (β-lactame (A) et une à cinq chaînons thiazolidine (B).

Les pénicillines diffèrent les unes des autres par la structure du résidu acyle du groupe amino de 6-APK.

Toutes les pénicillines de la méthode de production peuvent être divisées en naturelles (biosynthétiques) et semi-synthétiques.

-Les pénicillines naturelles sont produites par divers types de champignons de la moisissure Penicillium.

Le spectre d'action des pénicillines naturelles comprend principalement des microorganismes à Gram positif: coques à Gram positif (streptocoques, pneumocoques; staphylocoques ne produisant pas de pénicillinase), des coques à Gram négatif (méningocoques et gonocoques), des bâtons à Gram positif (diphtérie pathogènes); treponema, leptospira, borrelia), anaérobies (Clostridia), actinomycètes.

Les pénicillines naturelles sont utilisées dans l'amygdalofaringite (maux de gorge), la scarlatine, l'érysipèle, l'endocardite bactérienne, la pneumonie, la diphtérie, la méningite, les infections purulentes, la gangrène gazeuse et l'actinomycose. Les préparations de ce groupe constituent un moyen de choix dans le traitement de la syphilis et dans la prévention des exacerbations des maladies rhumatismales.

Toutes les pénicillines naturelles sont détruites (les β-lactamases) et ne peuvent donc pas être utilisées pour traiter les infections à staphylocoques, car dans la plupart des cas, les staphylocoques produisent de telles enzymes.

Les préparations de pénicillines naturelles sont classées dans:

1. Préparations pour administration parentérale (résistant à l'acide)

Sels de sodium et de potassium de benzylpénicilline à courte durée d'action.

La benzylpénicilline procaïne (sel de benzylpénicilline novocaïne), la benzylpénicilline benzatine (Bitsillin-1), la Bitsilline-5.

2. Préparations pour l'administration entérale (résistant à l'acide)
Phénoxyméthylpénicilline.

Les sels de sodium et de potassium de la benzylpénicilline sont des médicaments très solubles, la benzylpénicilline. Rapidement absorbé dans la circulation systémique et créer des concentrations élevées dans le plasma sanguin, ce qui leur permet d'être utilisés dans les processus infectieux aigus et lourds.

sah. Lorsqu'ils sont administrés par voie intramusculaire, les médicaments s'accumulent dans le sang en quantités maximales après 30 à 60 minutes et sont presque complètement éliminés du corps au bout de 3 à 4 heures, de sorte que des injections intramusculaires de médicaments doivent être effectuées toutes les 3 à 4 heures. Le sel de sodium de benzylpénicilline est également injecté sous la muqueuse du cerveau (endolyumbno) avec la méningite et dans la cavité du corps - pleural, abdominal, articulaire (avec pleurésie, péritonite et arthrite). Médicaments utilisés par voie sous-cutanée pour percer des infiltrats. Le sel de potassium de benzylpénicilline ne peut pas être administré par voie intraveineuse ni par voie endolytique, étant donné que les ions potassium libérés par le médicament peuvent provoquer des convulsions et une diminution de l'activité cardiaque.

La nécessité d'injecter fréquemment des sels de sodium et de potassium de la benzylpénicilline a été à l'origine de la création de médicaments à action prolongée, la benzylpénicilline (pénicillines de dépôt). En raison de la faible solubilité dans l’eau, ces préparations forment des suspensions avec de l’eau et ne sont administrées que par voie intramusculaire. Les dépo-pénicillines sont lentement absorbées par le site d’injection et ne créent pas de concentrations élevées dans le plasma sanguin; elles sont donc utilisées pour les infections chroniques de sévérité légère et modérée.

Les pénicillines prolongées incluent la benzylpénicilline pro Cain, ou la benzylpénicilline procaïne, qui dure 12 à 18 heures, la benzathine benzylpénicilline (bicillin-1), qui dure 7 à 10 jours, et la bicilline-5, qui a un effet antimicrobien pendant 1 mq.

La phénoxyméthylpénicilline présente une structure chimique différente de
la présence d'un groupe phénoxyméthyle dans la molécule à la place de la benzylpénicilline
fort, ce qui lui donne la stabilité dans l'environnement acide de l'estomac et le rend quand
convient pour une utilisation à l'intérieur.

Les pénicillines naturelles présentent plusieurs inconvénients dont les principaux sont les suivants: destruction par la pénicillinase, instabilité de l’environnement acide de l’estomac (à l’exception de la phénoxyméthylpénicilline) et spectre d’action relativement étroit.

Dans le processus de recherche d'antibiotiques plus avancés du groupe de la pénicilline sur la base de 6-AIC, des médicaments semi-synthétiques ont été obtenus. Des modifications chimiques de la 6-APC ont été effectuées par addition de divers radicaux au groupe amino. Les principales différences entre les pénicillines semi-synthétiques et les pénicillines naturelles sont liées à la résistance à l'acide, à la résistance à la pénicillinase et au spectre d'action.

1. Médicaments à spectre étroit résistant à la pénicillinase

• Isoxazolyl pénicillines
Oxacilline, Dicloxacilline.

2. Préparations à large spectre, ne résistant pas à l'action des amendes.
Cyllinases

La carbénicilline, la carcicilline, la ticarcilline.

Azlocilline, pipéracilline, mezlocilline. Les pénicillines semi-synthétiques résistantes à l'action de la pénicillinase se distinguent des préparations à base de benzylpénicilline en ce qu'elles sont efficaces dans les infections causées par des staphylocoques formant de la pénicilline. Par conséquent, les médicaments de ce groupe sont appelés pénicillines «antistaphylococciques». Le reste du spectre d'action correspond au spectre des pénicillines naturelles, mais l'activité est beaucoup plus faible.

L’oxacilline est stable dans l’environnement acide de l’estomac, mais n’a absorbé que 20 à 30% du tractus gastro-intestinal. Une grande partie se lie aux protéines sanguines. À travers le BBB ne pénètre pas.

Le médicament est administré par voie orale, intramusculaire et intraveineuse.

La dicloxacilline se distingue de l'oxacilline par un degré élevé d'absorption par le tractus gastro-intestinal (40–45%).

Les aminopénicillines diffèrent des préparations de benzylpénicilline par un spectre d'action plus large, ainsi que par la résistance à l'acide.

Le spectre d'action des aminopénicillines inclut à la fois des microorganismes à Gram positif et des à Gram négatif (Salmonella, Shigella, E. coli, certaines souches de Proteus, le bacille hémophile). Les médicaments de ce groupe n'agissent pas sur le pseudo-bacus pseudo-pus ni sur les staphylocoques formant de la pénicilline.

Les aminopénicillines sont utilisées dans les infections bactériennes aiguës des voies respiratoires supérieures, la méningite bactérienne, les infections intestinales, les infections de la bile et des voies urinaires, ainsi que pour l'éradication de Helicobacter pylori dans les ulcères gastriques.

L'ampicilline du tractus gastro-intestinal est absorbée de manière incomplète (30 à 40%). Dans le plasma, légèrement (jusqu’à 15-20%) se lie aux protéines. Bad pénètre à travers le BBB. Du corps est excrété dans l'urine et la bile, où des concentrations élevées du médicament sont créées. Le médicament est administré à l'intérieur et par voie intraveineuse.

L'amoxicilline est un dérivé de l'ampicilline dont la pharmacocinétique est significativement améliorée lorsqu'il est pris par voie orale. Il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal (biodisponibilité de 90 à 95%) et crée des concentrations plasmatiques plus élevées. Il est appliqué uniquement à l'intérieur.

En pratique médicale, utilisation de préparations combinées contenant différents sels d’ampicilline et d’oxacilline. Ces médicaments comprennent les ampioks (un mélange de trihydrate d'ampicilline et de sel de sodium d'oxacilline dans un rapport 1: 1) et d'ampiox sodium (un mélange de sels de sodium d'ampicilline et d'environ

Sacillin dans un rapport de 2: 1). Ces médicaments combinent un large éventail d’actions et de résistance à la pénicillinase. À cet égard, les ampioks et ampioks-on-triy sont utilisés dans les processus infectieux graves (sepsis, endocardite, infection postpartum, etc.); avec cadre antibiotique non identifié et agent pathogène non sélectionné; dans les infections mixtes causées par des microorganismes Gram positifs et Gram négatifs. Ampioks est appliqué par voie orale, tandis que Ampioks sodium est administré par voie intramusculaire et intraveineuse.

Le principal avantage de la carboxy-et de l'uréidopenitsilline est son activité contre Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), en rapport de laquelle ces pénicillines sont appelées "antiseptiques". Les principales indications de ce groupe de médicaments sont les infections causées par Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli (sepsis, infections des plaies, pneumonie, etc.).

La carbénicilline est détruite dans le tractus gastro-intestinal et est donc administrée par voie intramusculaire et intraveineuse. À travers le BBB ne pénètre pas. Environ 50% du médicament est lié aux protéines plasmatiques. Excrété principalement par les reins.

La carbécilline, contrairement à la carbénicilline, résiste aux acides et est appliquée à l'intérieur. La ticarcilline est plus active que la carbénicilline, notamment en ce qui concerne son effet sur le bâtonnet pyocyanique.

Ureidopenitsilliny 4-8 fois plus élevé que les carboxypénicillines en activité contre Pseudomonas aeruginosa. Sont administrés par voie parentérale.

Toutes les pénicillines semi-synthétiques à large spectre sont détruites par les R-lactamases (pénicillinases) bactériennes, ce qui réduit considérablement leur efficacité clinique. Sur cette base, des composés qui inactivent la bactérie R-lactamase ont été obtenus. Ceux-ci incluent l'acide clavulanique, le bactam et le tazobactam. Ils font partie des préparations combinées contenant de la pénicilline semi-synthétique et l'un des inhibiteurs de la R-lactamase. Ces médicaments sont appelés "pénicillines protégées par un inhibiteur". Contrairement aux monopreparations, les pénicillines protégées par un inhibiteur agissent sur les souches de staphylocoques formant des pénicillinases, sont très actives contre les bactéries gram-négatives produisant la R-lactamase et sont également efficaces contre les bactéroïdes.

L'industrie pharmaceutique fabrique les médicaments combinés suivants: amoxicilline / acide clavulanique (Amoxiclav, Augment-ting), ampicilline / sulbactam (Unazine), pipéracilline / tazobactam (Tazotsin).

Les préparations de pénicilline sont peu toxiques et ont une large gamme d’actions thérapeutiques. Cependant, ils provoquent relativement souvent des réactions allergiques, pouvant se manifester par de l'urticaire, des éruptions cutanées, un œdème de Quincke, un bronchospasme et un choc anaphylactique. Des réactions allergiques peuvent survenir avec n’importe quelle voie d’administration du médicament, mais sont le plus souvent observées avec une administration parentérale. Le traitement des réactions allergiques consiste à éliminer les préparations de pénicilline, ainsi qu’à administrer des antihistaminiques et des glucocorticoïdes. En cas de choc anaphylactique, l'adrénaline et les glococorticoïdes sont injectés par voie intraveineuse.

De plus, les pénicillines provoquent des effets secondaires non allergiques. Ceux-ci incluent des effets irritants. Une fois ingérés, ils peuvent provoquer des nausées, une inflammation de la membrane muqueuse de la langue et de la bouche. Lorsqu’il est administré par voie intramusculaire, il peut y avoir douleur et développement d’infiltrats, et lors d’une administration intraveineuse, une phlébite et une thrombophlébite peuvent survenir.

Les céphalosporines comprennent un groupe d'antibiotiques naturels et semi-synthétiques à base d'acide 7-aminocephalosporanique (7-ACC).

En structure chimique, la base de ces antibiotiques (7-ACC) est similaire à celle du 6-AIC. Cependant, il existe des différences significatives: la structure des pénicillines comprend le cycle thiazolidine et le cycle céphalosporines - dihydrothiazine.

Les similitudes structurelles existantes entre les céphalosporines et les pénicillines prédéterminent le même mécanisme et le même type d'action antibactérienne, une activité et une efficacité élevées, une faible toxicité pour le microorganisme, ainsi que des réactions allergiques croisées avec les pénicillines. Les caractéristiques distinctives importantes des céphalosporines sont leur résistance à la pénicillinase et une large gamme d’actions antimicrobiennes.

Les céphalosporines sont généralement classées en fonction du nombre de générations au sein desquelles les médicaments destinés aux administrations parentérale et entérale sont isolés (tableau 37.2).

Tableau 37.2. Classification des céphalosporines

Résumé des groupes d'antibiotiques

Les antibiotiques constituent un groupe de médicaments pouvant inhiber la croissance et le développement de cellules vivantes. Le plus souvent, ils sont utilisés pour traiter les processus infectieux causés par diverses souches de bactéries. Le premier médicament a été découvert en 1928 par le bactériologiste britannique Alexander Fleming. Cependant, certains antibiotiques sont également prescrits dans les pathologies cancéreuses, en tant que composante de la chimiothérapie d'association. Ce groupe de médicaments n’a pratiquement aucun effet sur les virus, à l’exception de certaines tétracyclines. En pharmacologie moderne, le terme "antibiotiques" est de plus en plus remplacé par "médicaments antibactériens".

Les premiers médicaments synthétisés du groupe des pénicillines. Ils ont contribué à réduire considérablement le taux de mortalité de maladies telles que la pneumonie, la sepsie, la méningite, la gangrène et la syphilis. Au fil du temps, en raison de l'utilisation active d'antibiotiques, de nombreux microorganismes ont commencé à développer une résistance à ceux-ci. Par conséquent, une tâche importante a été la recherche de nouveaux groupes de médicaments antibactériens.

Progressivement, les sociétés pharmaceutiques ont synthétisé et commencé à produire des céphalosporines, des macrolides, des fluoroquinolones, des tétracyclines, de la lévomycétine, des nitrofuranes, des aminosides, des carbapénèmes et d’autres antibiotiques.

Antibiotiques et leur classification

La classification pharmacologique principale des médicaments antibactériens est la séparation par action sur les microorganismes. Derrière cette caractéristique, il y a deux groupes d'antibiotiques:

• bactéricide - les médicaments provoquent la mort et la lyse des micro-organismes. Cette action est due à la capacité des antibiotiques à inhiber la synthèse membranaire ou à inhiber la production de composants de l’ADN. Les pénicillines, les céphalosporines, les fluoroquinolones, les carbapénèmes, les monobactames, les glycopeptides et la fosfomycine possèdent cette propriété.
• bactériostatique - les antibiotiques peuvent inhiber la synthèse des protéines par les cellules microbiennes, ce qui rend leur reproduction impossible. En conséquence, le développement ultérieur du processus pathologique est limité. Cette action est caractéristique des tétracyclines, des macrolides, des aminosides, des linkosamines et des aminosides.

Derrière le spectre d'action, il existe également deux groupes d'antibiotiques:

• large - le médicament peut être utilisé pour traiter les pathologies causées par un grand nombre de micro-organismes;
• avec étroit - le médicament affecte différentes souches et types de bactéries.

Il existe encore une classification des médicaments antibactériens par leur origine:

• naturel - obtenu à partir d'organismes vivants;
• les antibiotiques semi-synthétiques sont des molécules analogues naturelles modifiées;
• synthétiques - ils sont produits complètement artificiellement dans des laboratoires spécialisés.

Description de divers groupes d'antibiotiques

Bêta-lactamines

Pénicillines

Historiquement, le premier groupe de médicaments antibactériens. Il a un effet bactéricide sur une large gamme de microorganismes. Les pénicillines distinguent les groupes suivants:

• pénicillines naturelles (synthétisées dans des conditions normales par des champignons) - benzylpénicilline, phénoxyméthylpénicilline;
• les pénicillines semi-synthétiques, qui ont une plus grande résistance aux pénicillinases, ce qui élargit considérablement leur spectre d'action - oxacilline et méthicilline;
• à action prolongée - médicaments amoxicilline, ampicilline;
• pénicillines ayant un effet étendu sur les micro-organismes - médicaments mezlocilline, azlocilline.

Pour réduire la résistance des bactéries et augmenter le taux de réussite de l’antibiothérapie, des inhibiteurs de la pénicillinase - acide clavulanique, tazobactam et sulbactam - sont activement ajoutés aux pénicillines. Donc, il y avait des drogues "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" et d'autres.

Ces médicaments sont utilisés dans les infections respiratoires (bronchite, sinusite, pneumonie, pharyngite, laryngite), du système génito-urinaire (cystite, urétrite, prostatite, gonorrhée), du système digestif (cholécystite, dysenterie), de la syphilis et des lésions cutanées. Parmi les effets secondaires, les réactions allergiques sont les plus courantes (urticaire, choc anaphylactique, angioedème).

Les pénicillines sont également les produits les plus sûrs pour les femmes enceintes et les bébés.

Céphalosporines

Ce groupe d'antibiotiques a un effet bactéricide sur un grand nombre de microorganismes. On distingue aujourd'hui les générations suivantes de céphalosporines:

• I - médicaments céfazoline, céfalexine, céfradine;
• II - médicaments contenant du céfuroxime, du céfaclor, du céfotiam, de la céfoxitine;
• III - préparations de céfotaxime, de ceftazidime, de ceftriaxone, de céfopérazone, de céfodizime;
• IV - médicaments avec cefepime, cefpirome;
• V - médicaments ceftorolina, ceftobiprol, ceftholosan.

La très grande majorité de ces médicaments n'existent que sous forme d'injection. Par conséquent, ils sont principalement utilisés dans les cliniques. Les céphalosporines sont les agents antibactériens les plus répandus dans les hôpitaux.

Ces médicaments sont utilisés pour traiter un très grand nombre de maladies: pneumonie, méningite, généralisation des infections, pyélonéphrite, cystite, inflammation des os, des tissus mous, de la lymphangite et d’autres pathologies. Une hypersensibilité est souvent observée lors de l’utilisation des céphalosporines. Parfois, il y a une diminution transitoire de la clairance de la créatinine, des douleurs musculaires, de la toux, une augmentation des saignements (due à une diminution de la vitamine K).

Carbapénèmes

Ils sont un groupe assez nouveau d'antibiotiques. Comme les autres bêta-lactamines, les carbapénèmes ont un effet bactéricide. Un grand nombre de souches de bactéries différentes restent sensibles à ce groupe de médicaments. Les carbapénèmes sont également résistants aux enzymes qui synthétisent des microorganismes. Ces propriétés ont conduit à ce qu’ils soient considérés comme des médicaments de secours, alors que d’autres agents antibactériens restent inefficaces. Cependant, leur utilisation est strictement limitée en raison d'inquiétudes quant au développement de la résistance bactérienne. Ce groupe de médicaments comprend le méropénem, ​​le doripénem, ​​l'ertapénème et l'imipénème.

Les carbapénèmes sont utilisés pour traiter la sepsie, la pneumonie, la péritonite, les pathologies chirurgicales abdominales aiguës, la méningite, l’endométrite. Ces médicaments sont également prescrits aux patients atteints d'immunodéficience acquise ou sur fond de neutropénie.

Parmi les effets secondaires, notons les troubles dyspeptiques, les maux de tête, les thrombophlébites, les colites pseudo-membraneuses, les convulsions et l’hypokaliémie.

Monobactame

Les monobactames n'affectent que la flore gram-négative. La clinique utilise une seule substance active de ce groupe - l'aztréonam. Avec ses avantages, la résistance à la plupart des enzymes bactériennes est mise en évidence, ce qui en fait le médicament de choix en cas d’échec du traitement par les pénicillines, les céphalosporines et les aminosides. Dans les directives cliniques, l'aztréonam est recommandé pour l'infection à Enterobacter. Il est utilisé uniquement par voie intraveineuse ou intramusculaire.

Parmi les indications d'admission doivent être identifiés: sepsie, pneumonie acquise dans la communauté, péritonite, infections des organes pelviens, de la peau et du système musculo-squelettique. L'utilisation de l'aztréonam entraîne parfois l'apparition de symptômes dyspeptiques, d'ictère, d'hépatite toxique, de maux de tête, de vertiges et d'éruptions cutanées allergiques.

Macrolides

Les macrolides sont un groupe de médicaments antibactériens basés sur un cycle lactone macrocyclique. Ces médicaments ont un effet bactériostatique sur les bactéries à Gram positif, les parasites intracellulaires et membranaires. Une caractéristique des macrolides est le fait que leur quantité dans les tissus est beaucoup plus élevée que dans le plasma sanguin du patient.

Les médicaments sont également caractérisés par une faible toxicité, ce qui leur permet d'être utilisés pendant la grossesse et à un âge précoce de l'enfant. Ils sont répartis dans les groupes suivants:

• naturelles, qui ont été synthétisées dans les années 50-60 du siècle dernier - préparations d'érythromycine, spiramycine, josamycine, midécamycine;
• promédicaments (convertis en forme active après métabolisme) - troléandomycine;
• semisynthetic - médicaments azithromycine, clarithromycine, dirithromycine, télithromycine.

Les macrolides sont utilisés dans de nombreuses pathologies bactériennes: ulcère peptique, bronchite, pneumonie, infections des voies respiratoires supérieures, dermatose, maladie de Lyme, urétrite, cervicite, érysipèle, impentigo. Vous ne pouvez pas utiliser ce groupe de médicaments pour les arythmies, l'insuffisance rénale.

Tétracyclines

Les tétracyclines ont été synthétisées pour la première fois il y a plus d'un demi-siècle. Ce groupe a un effet bactériostatique sur de nombreuses souches de la flore microbienne. A forte concentration, ils présentent un effet bactéricide. Une caractéristique des tétracyclines est leur capacité à s'accumuler dans le tissu osseux et l'émail des dents.

D'une part, cela permet aux cliniciens de les utiliser activement dans l'ostéomyélite chronique et, d'autre part, cela viole le développement du squelette chez les enfants. Par conséquent, ils ne peuvent absolument pas être utilisés pendant la grossesse, l'allaitement et les moins de 12 ans. Aux tétracyclines, en plus du médicament du même nom, incluent la doxycycline, l’oxytétracycline, la minocycline et la tigécycline.

Ils sont utilisés pour diverses pathologies intestinales, brucellose, leptospirose, tularémie, actinomycose, trachome, maladie de Lyme, infection gonococcique et rickettsiose. La porphyrie, les maladies hépatiques chroniques et l'intolérance individuelle se distinguent également des contre-indications.

Fluoroquinolones

Les fluoroquinolones constituent un groupe important d'agents antibactériens ayant un large effet bactéricide sur la microflore pathogène. Tous les médicaments sont de l’acide nalidixique commercialisé. L'utilisation active de fluoroquinolones a commencé dans les années 70 du siècle dernier. Aujourd'hui, ils sont classés par générations:

• I - préparations d'acide nalidixique et oxolinique;
• II - médicaments avec ofloxacine, ciprofloxacine, norfloxacine, pefloxacine;
• III - préparations de lévofloxacine;
• IV - médicaments avec gatifloxacine, moxifloxacine, hémifloxacine.

Les dernières générations de fluoroquinolones sont appelées «respiratoires» en raison de leur activité contre la microflore, responsable de la pneumonie. Ils sont également utilisés pour traiter la sinusite, la bronchite, les infections intestinales, la prostatite, la gonorrhée, la septicémie, la tuberculose et la méningite.

Parmi les lacunes, il convient de souligner le fait que les fluoroquinolones sont capables d’influencer la formation du système musculo-squelettique, elles ne peuvent donc être prescrites dans l’enfance, pendant la grossesse et pendant la période de lactation que pour des raisons de santé. La première génération de médicaments présente également une hépatotoxicité et une néphrotoxicité élevées.

Les aminosides

Les aminoglycosides ont trouvé une utilisation active dans le traitement des infections bactériennes causées par la flore Gram-négative. Ils ont un effet bactéricide. Leur grande efficacité, qui ne dépend pas de l’activité fonctionnelle de l’immunité du patient, les a rendus indispensables à sa perturbation et à sa neutropénie. On distingue les générations suivantes d'aminosides:

• I - préparations de néomycine, kanamycine, streptomycine;
• II - médicaments avec tobramycine, gentamicine;
• III - préparations d'amikacine;
• IV - médicaments à base d'isépamycine.

Les aminoglycosides sont prescrits pour les infections du système respiratoire, la sepsie, l’endocardite infectieuse, la péritonite, la méningite, la cystite, la pyélonéphrite, l’ostéomyélite et d’autres pathologies. Parmi les effets secondaires d’une grande importance figurent les effets toxiques sur les reins et la perte d’audition.

Par conséquent, au cours du traitement, il est nécessaire de procéder régulièrement à une analyse biochimique du sang (créatinine, SCF, urée) et à une audiométrie. Chez les femmes enceintes, pendant l'allaitement, les aminoglycosides sont administrés aux patientes atteintes de maladie rénale chronique ou d'hémodialyse uniquement pour des raisons de vie.

Glycopeptides

Les antibiotiques glycopeptidiques ont un effet bactéricide à large spectre. Les plus connus sont la bléomycine et la vancomycine. En pratique clinique, les glycopeptides sont des médicaments de réserve qui sont prescrits pour l’inefficacité d’autres agents antibactériens ou la sensibilité spécifique de l’agent infectieux à ceux-ci.

Ils sont souvent associés à des aminosides, ce qui permet d’accroître l’effet cumulatif sur Staphylococcus aureus, les entérocoques et les Streptocoques. Les antibiotiques glycopeptidiques n'agissent pas sur les mycobactéries et les champignons.

Ce groupe d'agents antibactériens est prescrit pour le traitement de l'endocardite, de la sepsie, de l'ostéomyélite, du phlegmon, de la pneumonie (y compris les complications), de l'abcès et de la colite pseudo-membraneuse. Vous ne pouvez pas utiliser d’antibiotiques glycopeptidiques dans l’insuffisance rénale, l’hypersensibilité aux médicaments, la lactation, la névrite du nerf auditif, la grossesse et l’allaitement.

Linkosamides

Les linkosyamides comprennent la lincomycine et la clindamycine. Ces médicaments présentent un effet bactériostatique sur les bactéries à Gram positif. Je les utilise principalement en association avec des aminosides, comme médicaments de deuxième intention, chez les patients lourds.

Les Lincosamides sont prescrits pour la pneumonie d'aspiration, l'ostéomyélite, le pied diabétique, la fasciite nécrosante et d'autres pathologies.

Très souvent, au cours de leur admission, ils développent une infection à candida, des maux de tête, des réactions allergiques et une oppression du sang.

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PHARMACOLOGIE ANTIBIOTIQUE (suite)

Classification des antibiotiques par mécanisme et type

Classification des antibiotiques par spectre antimicrobien

actions (principales):

1.Antibiotiques agissant de manière destructive principalement sur la microflore à gram positif, il s'agit notamment des pénicillines naturelles, à partir de pénicillines semi-synthétiques - oxacilline; les macrolides, ainsi que la fuzidine, la lincomycine, la ristomycine, etc.

2.Antibiotiques, principalement des effets néfastes sur les microorganismes à Gram négatif. Ceux-ci incluent les polymyxines.

3. Antibiotiques à large spectre. Tétracyclines, chloramphénicol, pénicillines semi-synthétiques - ampicilline, carbénicilline, céphalosporines, aminoglycosides, rifampicine, cyclosérine, etc.

4. Antibiotiques antifongiques nystatine, lévorine, amphotéricine B, griséofulvine et autres.

5. Les antibiotiques antitumoraux, qui plus tard.

action antimicrobienne:

1.Antibiotiques qui inhibent la formation de la paroi microbienne. Les pénicillines, les céphalosporines, etc., sont bactéricides.

2.Antibiotiques qui violent la perméabilité de la membrane cytoplasmique. Polymyxine. Acte bactéricide.

3. Antibiotiques bloquant la synthèse des protéines. Les tétracyclines, le chloramphénicol, les macrolides, les aminosides, etc., sont bactériostatiques, à l'exception des aminosides, ils ont une action de type bactéricide.

4.Antibiotiques qui violent la synthèse de l'ARN, ceux-ci incluent la rifampicine, bactéricide.

Il existe également des antibiotiques principaux et de réserve.

Les principaux antibiotiques sont ouverts au début. Des pénicillines naturelles, de la streptomycine, des tétracyclines, puis, lorsque la microflore a commencé à s'habituer aux antibiotiques utilisés antérieurement, des antibiotiques de secours sont apparus. Ceux-ci comprennent les pénicillines semi-synthétiques oxacilline, macrolides, aminosides, polymyxines, etc. Les antibiotiques de secours sont inférieurs aux antibiotiques principaux. Ils sont soit moins actifs (macrolides), soit avec des effets secondaires et toxiques plus prononcés (aminosides, polymyxines), ou une résistance aux médicaments (macrolides) se développe plus rapidement. Mais il est impossible de diviser strictement les antibiotiques en médicaments principaux et de réserve, car dans diverses maladies, ils peuvent changer de place, ce qui dépend principalement du type et de la sensibilité des microorganismes qui ont provoqué la maladie aux antibiotiques (voir tableau dans Kharkevich).

Pharmacologie Penicillium (antibiotiques b-lactames)

Les pénicillines sont produites par divers types de champignons.

Spectre d'action antimicrobienne. Ils ont un effet néfaste principalement sur les microorganismes à Gram positif: coques, mais 90% ou plus des staphylocoques forment une pénicillinase et ne sont donc pas sensibles à ceux-ci, agents responsables de la diphtérie, du charbon, des agents responsables de la gangrène gazeuse, du tétanos, de la syphilis (agent causal de la syphilis), qui demeurent les plus sensibles. benzylpénicilline et quelques autres microorganismes.

Mécanisme d'action: Les pénicillines réduisent l'activité de la transpeptidase, ce qui perturbe la synthèse du polymère de murein, nécessaire à la formation de la paroi cellulaire des microorganismes. Les pénicillines ont un effet antibactérien uniquement pendant la période de reproduction active et de croissance des microbes et, au stade de repos des microbes, elles sont inefficaces.

Type d'action: bactéricide.

Préparations de pénicillines biosynthétiques: benzylpénicilline, sels de sodium et de potassium, ces derniers, contrairement au sel de sodium, ont une propriété irritante plus prononcée et sont donc utilisés moins fréquemment.

Pharmacocinétique: les médicaments sont inactivés dans le tractus gastro-intestinal, ce qui est l'un de leurs inconvénients, par conséquent, ne sont administrés que par voie parentérale. La voie d'administration principale est la voie intramusculaire, il peut être administré par voie sous-cutanée, dans les cas graves de la maladie, ils sont administrés par voie intraveineuse, et le sel de sodium benzylpénicilline dans la méningite et l'endolyumbalno. Il est introduit dans les cavités (abdominale, pleurale, etc.), en cas de maladie pulmonaire - également en aérosol, en cas de maladie des yeux et des oreilles - en gouttes. Lorsqu'ils sont administrés, ils sont bien absorbés, créent une concentration efficace dans le sang, pénètrent bien dans les tissus et les liquides, mal à travers la BB, sont excrétés sous une forme modifiée et inchangée dans les reins, créant ainsi une concentration efficace.

Deuxième inconvénient de ces médicaments est leur élimination rapide de l'organisme, leur concentration efficace dans le sang et, par conséquent, dans les tissus lorsque leur administration tombe après 3-4 heures, si le solvant n'est pas la novocaïne, la novocaïne prolonge leur effet à 6 heures.

Indications d'utilisation benzylpénicilline: Il est utilisé pour des maladies causées par des micro-organismes sensibles, tout d’abord, c’est le traitement principal de la syphilis (selon des instructions spéciales); largement utilisé dans les maladies inflammatoires des poumons et des voies respiratoires, la gonorrhée, l'érysipèle, le mal de gorge, la septicémie, l'infection de la plaie, l'endocardite, la diphtérie, la scarlatine, les affections des voies urinaires, etc.

Dose La benzylpénicilline dépend de la gravité, de la forme de la maladie et du degré de sensibilité des micro-organismes à celle-ci. Habituellement, pour les maladies moyennement malades, une dose unique de ces médicaments pour une administration i / m équivaut à 1 000 000 UI 4 à 6 fois par jour, mais pas moins de 6 fois si le solvant n’est pas de Novocain. Dans les maladies graves (sepsis, endocardite septique, méningite, etc.), 10 000 000 000 000 UI par jour, et pour des raisons de santé (gangrène gazeuse), entre 4 000 000 et 6 000 000 UI par jour. Parfois administré par voie intraveineuse 1 à 2 fois, en alternance avec l’administration / m.

En liaison avec l'inactivation de la benzylpénicilline, une pénicilline-phénoxyméthylpénicilline résistante aux acides a été créée dans le tractus gastro-intestinal. Si nous ajoutons à l'environnement où est cultivé l'acide phénoxyacétique Penicillium chrysogenum, les champignons commencent à produire phénoxyméthylpénicilline, qui est introduit à l'intérieur.

Actuellement, il est rarement utilisé car En comparaison avec les sels de benzylpénicilline, la concentration sanguine est plus faible et donc moins efficace.

Etant donné que les sels de sodium et de potassium de la benzylpénicilline agissent brièvement, des pénicillines à action prolongée ont été créées, la benzylpénicilline étant le principe actif. Ceux-ci incluent benzylpénicilline novocaïne, entrez 3-4 fois par jour; bitsillin-1 entrer 1 fois dans 7-14 jours; bitsillin-5 entrez 1 fois par mois. Ils sont présentés sous forme de suspension et uniquement dans / m. Mais la création de pénicillines prolongées n'a pas résolu le problème, car ils ne créent pas de concentration efficace dans la lésion et sont utilisés uniquement pour le traitement de la syphilis causée par le microbe le plus sensible aux pénicillines (même à de telles concentrations) pour la prévention saisonnière et annuelle de la récurrence du rhumatisme. Il faut dire que plus les microorganismes sont associés à un agent chimiothérapeutique, plus ils s’y habituent rapidement.. Étant donné que les pénicillines biosynthétiques présentes dans les microorganismes, en particulier les staphylocoques, semblent être résistantes, des pénicillines semi-synthétiques ont été créées qui ne sont pas inactivées par la pénicillinase. La structure des pénicillines est basée sur la 6-APC (acide 6-aminopénicillanique). Et si vous ajoutez divers radicaux au groupe amino de 6-APC, vous obtiendrez différentes pénicillines semi-synthétiques. Toutes les pénicillines semi-synthétiques sont moins efficaces dans les sels de sodium et de potassium de la benzylpénicilline si elles préservent la sensibilité des micro-organismes.

Oxacilline Sodium Sel contrairement aux sels de benzylpénicilline, il n'est pas inactivé par la pénicillinase, il est donc efficace dans le traitement des maladies causées par les staphylocoques producteurs de pénicilline (c'est une préparation de réserve de pénicillines biosynthétiques). Il n'est pas inactivé dans le tractus gastro-intestinal, il peut être utilisé à l'intérieur. Le sel de sodium d’oxacilline est utilisé contre les maladies causées par les staphylocoques et d’autres maladies qui produisent de la pénicillinase. Efficace dans le traitement des patients atteints de syphilis. Le médicament est administré dans, dans / m, dans / dans. Une dose unique de 0,5 g pour les adultes et les enfants de plus de 6 ans est administrée 4 à 6 fois par jour, avec des infections graves atteignant 6 à 8 g.

Nafcilline également résistant à la pénicillinase, mais contrairement à l'oxacilline, le sel de sodium est plus actif et pénètre bien à travers la BHE.

Ampicilline - par voie orale et sel de sodium d'ampicilline pour administration IV et IM. L’ampicilline, contrairement au sel de sodium oxacilline, est détruite par la pénicillinase et ne constituera donc pas une réserve de pénicillines biosynthétiques, mais elle est à large spectre. Le spectre antimicrobien de l’ampicilline comprend le spectre de la benzylpénicilline et certains micro-organismes gram-négatifs: E. coli, Shigella, salmonella, Klebsiella (l’agent responsable de la pneumonie catarrhale, à savoir la baguette de Friedlender), certaines souches de Proteus, l’influenzae.

Pharmacocinétique: il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, mais plus lentement que les autres pénicillines, se lie aux protéines à hauteur de 10-30%, pénètre bien dans les tissus et mieux que l’oxacilline par la BBB, est excrété par les reins et en partie par la bile. Une dose unique d'ampicilline 0,5 g 4-6 fois, dans les cas graves, la dose quotidienne est augmentée à 10 g

L'ampicilline est utilisée pour des maladies d'étiologie inconnue; causée par une microflore à gram négatif et mixte, sensible à cet agent. Une combinaison de médicaments ampioks (ampicilline et oxacilline sel de sodium) est en cours de production. Unazin est une combinaison d'ampicilline et de sulbactam sodique, qui inhibe la pénicillinase. Par conséquent, l’unazine affecte également les souches résistantes à la pénicilline. Amoxicilline contrairement à l'ampicilline, il est mieux absorbé et injecté uniquement à l'intérieur. Quand il est associé à l’amoxicilline acide clavulanique, l’amoxiclav apparaît. Sel disodique de la carbénicilline comme l'ampicilline est détruite par la pénicillinase microbienne et qu'elle est également à large spectre, elle agit contrairement à l'ampicilline sur tous les types de proteus et du bâtonnet bleu et est détruite dans le tractus gastro-intestinal. Par conséquent, elle est injectée par voie intramusculaire et par voie intraveineuse 1,0 à 6 fois par jour pour les maladies causée par une microflore à Gram négatif, y compris Pseudomonas aeruginosa, Proteus et Escherichia coli, etc., dans les cas de pyélonéphrite, pneumonie, péritonite, etc. Carfécilline - L'ester de carbénicilline n'est pas inactivé dans le tractus gastro-intestinal et est administré uniquement à l'intérieur. Tacarcilline, azlocilline et al., plus actif que la carbénicilline, agit sur le bleu du bacille pus.

Effets secondaires et effets toxiques des pénicillines. Les pénicillines sont peu d'antibiotiques toxiques et ont une plus grande étendue d'action thérapeutique. Les effets secondaires qui méritent une attention particulière incluent les réactions allergiques. Ils surviennent dans 1 à 10% des cas et se manifestent par des éruptions cutanées, de la fièvre, un œdème des muqueuses, de l'arthrite, des lésions rénales et d'autres troubles. Dans les cas plus graves, un choc anaphylactique se développe, parfois mortel. Dans ces cas, il est nécessaire d'annuler de toute urgence les médicaments et de prescrire des anti-histaminiques, du chlorure de calcium, des glucocorticoïdes graves et des chocs anaphylactiques in / in et du chlorhydrate d'adrénaline adrénomimétique a et b. Les pénicillines provoquent des dermatites de contact chez le personnel médical et les personnes impliquées dans leur production.

Les pénicillines peuvent avoir des effets secondaires de nature biologique: a) la réaction de Yarsh-Gensgeiner, qui consiste en une intoxication du corps par une endotoxine, qui est libérée lorsque le spirochète pâle est tué chez un patient atteint de syphilis. Ces patients reçoivent un traitement de désintoxication; b) des pénicillines ayant une vaste gamme d’actions antimicrobiennes lorsqu’elles sont administrées par voie orale provoquent une candidose intestinale; elles sont donc utilisées avec des antibiotiques antifongiques, par exemple la nystatine; c) les pénicillines, qui ont un effet néfaste sur E. coli, provoquent une hypovitaminose, pour la prévention desquelles elles injectent des préparations de vitamines du groupe B.

Ils irritent également les muqueuses du tube digestif et provoquent des nausées, des diarrhées; avec l'injection intramusculaire, ils peuvent provoquer des infiltrats, une perfusion intraveineuse - phlébite, une encéphalopathie endolyumbale et d'autres effets secondaires.

En général, les pénicillines sont des antibiotiques actifs et peu toxiques.

Pharmacologie des céphalosporines (antibiotiques b-lactames)

Ils sont produits par Cephalosporium et sont des dérivés semi-synthétiques. La base de leur structure est l'acide 7-aminocephalosporanique (7-ACC). Posséder une large gamme d'action antimicrobienne. Les céphalosporines englobent le spectre d'action de la benzylpénicilline, y compris le staphylocoque producteur de pénicillinase, ainsi que d'E. Coli, de Shigella, de salmonelles, de pneumonies catarrhale catarrhale, de protéines, dont certaines agissent sur la tige syringique et d'autres microorganismes. Les céphalosporines diffèrent par le spectre d'action antimicrobienne.

Mécanisme antimicrobien. Comme les pénicillines, elles perturbent la formation de la paroi microbienne en réduisant l'activité de l'enzyme transpeptidase.

Type d'action bactéricide.

En fonction du spectre d'action antimicrobienne et de la résistance à la b-lactamase, les céphalosporines sont divisées en 4 générations.

Toutes les céphalosporines ne sont pas inactivées par le plasmide b-lactamases (pénicillinase) et constituent une réserve de benzylpénicilline.

Céphalosporines de 1ère génération efficace contre les cocci à Gram positif (pneumocoques, streptocoques et staphylocoques, y compris ceux qui forment de la pénicilline), bactéries à Gram négatif: E. coli, l'agent responsable de la pneumonie catarrhale, certaines souches de Proteus, n'agit pas sur le bacille synephalique.

Ceux-ci incluent injecté dans / dans et dans / m, parce que céphaloridine, céfalotine, céfazoline, etc., n’est pas absorbé par le tractus gastro-intestinal. Céphalexine est bien absorbée et injectée, etc.

Céphalosporines de 2e génération moins actifs que la première génération en ce qui concerne les cocci à Gram positif, mais ils agissent également sur les staphylocoques formant une pénicillinase (réserve de benzylpénicilline), agissent plus activement sur les microorganismes à Gram négatif, mais ils n'agissent pas non plus sur le bacille bleu du pus. Ceux-ci comprennent les substances non absorbées par le tractus gastro-intestinal, pour les injections intraveineuses et intramusculaires de céfuroxime, de céfoxitine, etc. pour l’administration entérale de céfaclor, etc.

Céphalosporines de la génération III Les cocci à Gram positif agissent encore moins que les médicaments de la génération II. Ils ont un spectre d'action plus large contre les bactéries à Gram négatif. Ceux-ci incluent le céfotaxime injecté dans / dans et dans / m (moins actif que le bâtonnet pyocyanique), la ceftazidime, la céfopérazone, agissent tous deux sur le bâtonnet siringique, etc., à l'intérieur du céfixime utilisé, etc.

La plupart des médicaments de cette génération pénètrent bien dans la BBB.

Céphalosporines de génération IV ont une gamme d'action antimicrobienne plus large que celle des médicaments de la génération III. Ils sont plus efficaces contre les cocci à Gram positif, affectent plus activement le Pseudomonas aeruginosa et d’autres becthéries à Gram négatif, y compris le Stavmas produisant des β-lactamases chromosomiques (céphalosporinase), c.-à-d. ils sont une réserve des trois premières générations. Ceux-ci incluent les injections dans / m et / dans le céfépime, le céppirim.

Pharmacocinétique, sauf pour les médicaments de la génération IV. La plupart des céphalosporines ne sont pas absorbées par le tractus gastro-intestinal. Lorsqu'ils sont administrés par voie orale, leur biodisponibilité est de 50 à 90%. Les céphalosporines ne pénètrent pas bien dans la BHE, à l'exception de la plupart des médicaments de troisième génération, la plupart d'entre eux étant excrétés par les reins sous une forme modifiée et inchangée, et seulement certains médicaments de troisième génération contenant de la bile.

Indications d'utilisation: Ils sont utilisés dans les maladies causées par une microflore inconnue; bactéries gram-positives à l'inefficacité des pénicillines, principalement dans la lutte contre les staphylocoques; causés par des microorganismes à Gram négatif, y compris ceux atteints de pneumonie catarrhale, ils sont les médicaments de choix. Pour les maladies associées à Pseudomonas sutum, la ceftazidime, la céfopérazone.

Dose et rythme d'administration.Cefalexin est administré par voie orale, dont une dose unique est de 0,25 à 0,5 fois, 4 fois par jour; en cas de maladie grave, la dose est augmentée à 4 g par jour.

Cefotaxin est administré aux adultes et aux enfants de plus de 12 ans en air conditionné et par voie intramusculaire, 1 g 2 fois par jour. Pour les maladies graves, 3 g 2 fois par jour et une dose quotidienne de 12 g peuvent être administrés en 3-4 doses.

Toutes les céphalosporines ne sont pas inactivées par le plasmide b-lactamases (pénicillinase) et constituent donc une réserve de pénicillines et inactivées par les b-lactamases chromosomiques (céphalosporinase), à ​​l'exception des médicaments de la quatrième génération de céphalosporines, qui sont la réserve des trois premières générations.

Effets secondaires: réactions allergiques, on note parfois une sensibilisation croisée aux pénicillines. Il peut y avoir des lésions rénales (céfaloridine et autres), une leucopénie, des infiltrats par injection intramusculaire, une phlébite intraveineuse, un phénomène entérale - dyspeptique, etc. En général, les céphalosporines sont des antibiotiques hautement actifs et peu toxiques et constituent un ornement de la médecine pratique.

Les macrolides contiennent dans leur structure un cycle lactonique macrocyclique, produit par des champignons radiants. Ceux-ci incluent l'érythromycine. Le spectre de son action antimicrobienne: le spectre de la benzylpénicilline, y compris les staphylocoques producteurs de pénicillinase, ainsi que les agents responsables du typhus, de la fièvre récurrente, de la pneumonie catarrhale, des agents responsables de la brucellose, de la chlamydia: agents responsables de l’ornithose, du trachome, de la pachocytose,

Mécanisme d'action de l'érythromycine: En raison d'un blocage, la translocase peptidique perturbe la synthèse des protéines.

Type d'action: bactériostatique

Pharmacocinétique. Lorsque l'ingestion n'est pas complètement absorbée et partiellement inactivée, elle doit être introduite dans des gélules ou des comprimés pelliculés. Il pénètre bien dans les tissus, y compris à travers le placenta, mal à travers la BHE. Il est principalement excrété dans la bile, en petite quantité dans l'urine et dans le lait, mais ce lait peut être nourri, car chez les enfants de moins d'un an, il n'est pas absorbé.

Les inconvénients de l'érythromycine sont le fait qu'il développe rapidement une pharmacorésistance et qu'il est peu actif, il appartient donc aux antibiotiques de réserve.

Indications d'utilisation: L'érythromycine est utilisée pour le traitement de maladies causées par des micro-organismes sensibles, mais qui ont perdu leur sensibilité aux pénicillines et à d'autres antibiotiques, ou à l'intolérance à la pénicilline. L'érythromycine est administrée par voie orale à raison de 0,25, dans les cas les plus graves, de 0,5 à 4 à 6 fois par jour, par voie topique dans l'onguent. Pour l'administration iv, le phosphate d'érythromycine est utilisé. Ce groupe comprend le phosphate d'oleandomycine, encore moins actif et donc rarement utilisé.

Ces dernières années, de nouveaux macrolides ont été introduits dans la médecine pratique: spiramycine, roxithromycine, clarithromycine et d'autres

Azithromycine - un antibiotique du groupe des macrolides, isolé dans un nouveau sous-groupe des azalides, depuis a une structure légèrement différente. Tous les nouveaux macrolides et azalides ayant une gamme plus étendue d’activités antimicrobiennes sont plus actifs, sont mieux absorbés par le tractus gastro-intestinal, à l’exception de l’azithromycine, sont libérés plus lentement (ils sont administrés 2 à 3 fois, et l’azithromycine 1 fois par jour), sont mieux tolérés.

La roxithromycine est administrée à l'intérieur de 0,15 g, 2 fois par jour.

Effets secondaires: Peut provoquer des réactions allergiques, une surinfection, des symptômes dyspeptiques, dont certains peuvent causer des dommages au foie et d'autres effets secondaires. Ils ne sont pas prescrits aux femmes allaitantes, sauf l'érythromycine et l'azithromycine. En général, ce sont des antibiotiques peu toxiques..

Tétracyclines - sont produits par des champignons radiants. Au cœur de leur structure se trouvent quatre cycles de six membres, un système sous le nom commun de "tétracycline".

Spectre antimicrobien: Le spectre de la benzylpénicilline, y compris le staphylocoque producteur de pénicillinase, les agents responsables du typhus, la fièvre récurrente, la pneumonie catarrhale (maladie de Friedlander), la peste, la tularémie, la bactérie E. coli, Shigella, le syndrome de choléra, le syndrome de choléra, la dysenterie, la, trachome, ornithose, lymphogranulomatose inguinale, etc. Ils n'agissent pas sur les bacilles pseudomonas, les proteus, les salmonelles, les bacilles tuberculeux, les virus et les champignons. Ils sont moins actifs sur la microflore à Gram positif que les pénicillines.

Le mécanisme d'action: Les tétracyclines perturbent la synthèse des protéines par les ribosomes bactériens, ainsi que les tétracyclines forment des composés chélatants avec des enzymes inhibant le magnésium et le calcium.

Pharmacocinétique: Ils sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal, se lient à 20-80% avec des protéines plasmatiques, pénètrent bien dans les tissus, à travers le placenta, faiblement à travers la BHE. Excrété dans l'urine, la bile, les matières fécales et le lait, un tel lait ne peut pas être nourri!

Préparations: En fonction de la fixation de divers radicaux sur la structure à quatre cycles, il existe des facteurs naturels: tétracycline, chlorhydrate de tétracycline, oxytétracycline dihydratée, chlorhydrate d’oxytétracycline; semi-synthétique: chlorhydrate de métacycline (rondomycine), chlorhydrate de doxycycline (vibramycine).

La résistance croisée à toutes les tétracyclines étant produite, les tétracyclines semi-synthétiques ne sont pas une réserve de tétracyclines naturelles, mais elles durent plus longtemps. Par activité, tous les tétracyclines sont similaires.

Indications d'utilisation: Les tétracyclines sont utilisées dans les maladies causées par une microflore inconnue; dans le cas de maladies causées par des micro-organismes résistants aux pénicillines et à d’autres antibiotiques ou chez le patient sensibilisé à ces antibiotiques: pour le traitement de la syphilis, de la blennorragie, de la dysenterie bacillaire et amibienne, du choléra, etc. (voir spectre d'action antimicrobienne).

Voies d'administration: La voie d'administration principale est la voie orale. Certains sels d'hydrochlorure bien solubles sont im / i / v, dans la cavité, largement utilisés dans les pommades. Chlorhydrate de doxycycline à l'intérieur et à l'intérieur / à l'intérieur, imposer 0,2 g (0,1 g ´ 2 fois ou 0,2 ´ 1 fois) le premier jour, les jours suivants 0,1 ´ 1 fois; 0,2 g en cas de maladie grave le premier jour et les jours suivants, en cas de survenue de processus purulents nécrotiques graves ou lorsqu’il est difficile d’administrer le médicament à l’intérieur.

Les tétracyclines, qui forment des complexes avec le calcium, se déposent dans les os, les dents et leurs bourgeons, perturbant ainsi la synthèse des protéines, ce qui perturbe leur développement, retardant l’apparition des dents jusqu’à deux ans. Elles sont de forme irrégulière et de couleur jaune. Si une femme enceinte et un enfant de moins de 6 mois ont pris de la tétracycline, les dents de lait sont affectées et si, après 6 mois et jusqu'à 5 ans, le développement des dents permanentes est altéré. Par conséquent, les tétracyclines sont contre-indiqués pour les femmes enceintes et les enfants de moins de 8 ans. Ils ont un effet tératogène. Ils peuvent causer une candidose, ils sont donc utilisés avec des antibiotiques antifongiques, une surinfection avec des bâtons pyocyaniques, des staphylocoques et des proteus. L'hypovitaminose est donc utilisée avec les vitamines du groupe B. En raison de l'effet anti-anabolique des tétracyclines chez les enfants, elles peuvent provoquer une hypotrophie. Peut augmenter la pression intracrânienne chez les enfants. Augmente la sensibilité de la peau aux rayons ultraviolets (photosensibilisation) et provoque donc une dermatite. Cumulé dans la muqueuse gastro-intestinale, perturbant l'absorption des aliments. Avoir une hépatotoxicité. Ils irritent les muqueuses et provoquent des pharyngites, des gastrites, des oesophagites et des lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal. Ils sont donc utilisés après les repas. avec injection intramusculaire, infiltrations, et avec administration intraveineuse, phlébite. Causer des réactions allergiques et d'autres effets secondaires.

Médicaments combinés: érythine - une association d'oxytétracycline dihydratée et d'érythromycine, oletetrin et fermer tétraoléen - une association de tétracycline et de phosphate d’oléandomycine.

Les tétracyclines, dues à une diminution de la sensibilité des microorganismes à ces produits et à des effets secondaires graves, sont devenues moins courantes.

Pharmacologie du groupe chloramphénicol

La lévomycétine est synthétisée par des champignons radiants et obtenue par synthèse (chloramphénicol).

Spectre antimicrobien comme dans les tétracyclines, mais contrairement à eux, il n’agit pas sur le plus simple, le vibrion cholérique, les anaérobies, mais il est très actif vis-à-vis de Salmonella. En plus des tétracyclines, il n’a aucun effet sur Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bacille tuberculeux, vrais virus, champignons.

Mécanisme d'action. La lévomycétine inhibe la peptidyl transférase et perturbe la synthèse des protéines.

Pharmacocinétique: il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, une partie importante de celui-ci se lie à l'albumine plasmatique, pénètre bien dans les tissus, y compris par le placenta, ainsi que par la barrière hémato-encéphalique, contrairement à la plupart des antibiotiques. Il se développe principalement dans le foie et est principalement excrété par les reins sous forme de conjugués et 10% sous forme inchangée, en partie avec la bile et les matières fécales, ainsi qu'avec le lait maternel et le lait maternel. il est impossible de nourrir un tel lait.

Préparations Lévomycétine, stéarate de chloramphénicol (contrairement à la lévomycétine, non amer et moins actif), succinate de chloramphénicol soluble pour administration parentérale (s / c, v / m, v / v), pour utilisation locale onguent lévomikol, synthomycine, liment synthomycine, etc.

Indications d'utilisation. Auparavant, le chloramphénicol était largement utilisé, mais il est maintenant utilisé en tant qu'antibiotique de secours pour compenser l'inefficacité d'autres antibiotiques en raison de sa toxicité élevée, principalement due à la formation excessive de sang. Il est principalement utilisé pour la salmonellose (fièvre typhoïde, toxicité alimentaire) et la rickettsiose (typhus). Parfois, il est utilisé dans la méningite, causée par un bâtonnet de grippe et une tige hémophile, un abcès du cerveau, car il pénètre bien à travers le BBB et d'autres maladies. Levomitsetin largement utilisé par voie topique pour la prévention et le traitement des maladies infectieuses et inflammatoires de l'œil et des plaies purulentes.

La lévomitsétine inhibe la formation de sang et s'accompagne d'une agranulocytose, d'une réticulocytopénie. Dans les cas graves, une anémie aplastique survient fatalement. Les causes de violations graves du sang sont la sensibilisation ou idiosyncrasie. La dépression hématopoïétique dépend également de la dose de chloramphénicol. Par conséquent, elle ne peut pas être utilisée longtemps et de manière répétée. La lévomycétine est prescrite sous le contrôle d'une image de sang. Chez les nouveau-nés et les enfants jusqu'à l'âge d'un an, en raison d'une insuffisance en enzymes hépatiques et d'une élimination lente du chloramphénicol par les reins, une intoxication se développe accompagnée d'une faiblesse vasculaire aiguë (collapsus gris). Il provoque une irritation de la muqueuse gastro-intestinale (nausée, diarrhée, pharyngite, syndrome ano-rectal: irritation autour de l'anus). Une dysbactériose peut se développer (candidose, infections à Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); hypovitaminose du groupe B. Hypotrophie chez les enfants due à une absorption insuffisante de fer et à une diminution des enzymes contenant du fer qui stimulent la synthèse des protéines. Neurotoxique, peut provoquer des troubles psychomoteurs. Provoque des réactions allergiques; affecte négativement le myocarde.

En raison de la forte toxicité du chloramphénicol, ne peut être nommé de manière incontrôlable et légère, en particulier chez les enfants.

Ils sont appelés ainsi parce que leur molécule contient des sucres aminés liés par une liaison glycosidique au fragment aglycon. Ce sont des produits d’activité vitale de divers champignons, ainsi qu’ils sont créés par voie semi-synthétique.

Spectre antimicrobien large. Ces antibiotiques sont efficaces contre de nombreux microorganismes aérobies à Gram négatif et plusieurs bactéries à Gram positif. Le plus activement affecte la microflore Gram négatif et diffère dans le spectre de l'action antimicrobienne. Ainsi, dans le spectre de la streptomycine, de la kanamycine et de la kanamycine amikacine, il existe un bacille de la tuberculose, un peu de protozoaire (toxoplasmose, dysenterie amibienne, sismique et amorphe), la gentamicine, la styrmycine, la sismine et la mycoramie, ainsi que des cellules formées de cellules de soigneur Efficace contre les microbes insensibles aux pénicillines, aux tétracyclines, au chloramphénicol et à d'autres antibiotiques. Les aminosides n'agissent pas sur les anaérobies, les champignons, les spirochètes, les rickettsies, les vrais virus.

Leur résistance se développe lentement, mais croise, à l’exception de l’amikacine, qui résiste à l’action des enzymes qui inactivent les aminosides.

Le mécanisme d'action. Violer la synthèse des protéines, et il y a aussi des raisons de croire qu'elles violent la synthèse de la membrane cytoplasmique (voir Mashkovsky 2000)

Type d'action bactéricide.

Pharmacocinétique. Elles ne sont pas absorbées par le tractus gastro-intestinal, c’est-à-dire qu’elles sont mal absorbées. Par conséquent, lorsqu’elles sont prises par voie orale, elles ont un effet local. dans les tissus pulmonaires, par conséquent, dans les maladies des poumons, avec les injections, ils sont également injectés par voie intratrachéale. Ne pénètre pas dans le BBB. Ils sont excrétés à différentes vitesses, principalement par les reins, sous forme inchangée, ce qui crée ici la concentration efficace, lorsqu'il est administré par voie orale - avec les fèces. Avec le lait se démarquer, vous pouvez nourrir, parce que non absorbé par le tube digestif.

Classification. Selon le spectre d'action et d'activité antimicrobienne, ils sont divisés en trois générations. La première génération comprend le sulfate de streptomycine, le sulfate de monomitsine, le sulfate de kanamycine et le monosulfate. Au deuxième - sulfate de gentamicine. Pour la troisième génération - sulfate de tobramycine, sulfate de sizomycine, sulfate d'amikacine, netilmicine. De la quatrième génération - izepamitsin (Markova). Les préparations de deuxième et troisième génération agissent sur le bâtonnet et le proteus pyocyaniques. Par activité, ils se situent comme suit: amikacine, sisomycine, gentamicine, kanamycine, monomitsine.

Indications d'utilisation. En cas d’infections gastro-intestinales: dysenterie bacillaire, portage de dysenterie, salmonelle, etc., ainsi que pour la rééducation intestinale en vue d’une chirurgie gastro-intestinale, ne contiennent que du monomitsin et du monosulfate de kanamycine. L'effet résorbant des aminosides, en raison de leur toxicité élevée, est principalement utilisé comme antibiotique de réserve pour les infections sévères causées par la microflore gram-négative, notamment le bacille de pus bleu et Proteus; microflore mixte qui a perdu sa sensibilité à des antibiotiques moins toxiques; parfois utilisé dans la lutte contre les staphylocoques multirésistants, ainsi que dans les maladies causées par une microflore inconnue (pneumonie, bronchite, abcès du poumon, pleurésie, péritonite, infection des plaies, infections des voies urinaires, etc.).

Dose et rythme d'administration sulfate de gentamicine. Il est administré in / m et / in (goutte-à-goutte). Selon la gravité de la maladie, une seule dose pour les adultes et les enfants de plus de 14 ans, à raison de 0,4-1 mg / kg, 2 à 3 fois par jour. La dose quotidienne la plus élevée de 5 mg / kg (compte).

Effets secondaires: Tout d'abord, ototoxique, affecte les branches auditives et vestibulaires de 8 paires de nerfs crâniens, car s'accumulent dans le liquide céphalo-rachidien et dans les structures de l'oreille interne, provoquant des modifications dégénératives de celles-ci pouvant entraîner une surdité irréversible. Chez les jeunes enfants - le mutisme sourd est donc utilisé à fortes doses et pendant longtemps, il n'est pas utilisé (pas plus de 5-7-10 jours), s'il est répété, puis dans 2-3-4 semaines). Les aminoglycosides ne sont pas prescrits pendant la seconde moitié de la grossesse, car un enfant peut naître sourd-muet, se méfier des nouveau-nés et des jeunes enfants.

Les médicaments ototoxiques étant des monomits (en diminution), les enfants de moins d'un an ne reçoivent pas de kanamycine, d'amikacine, de gentamicine ou de tobramycine par voie parentérale.

Deuxièmement, ils ont une néphrotoxicité, s’accumulant dans les reins, ils violent leur fonction, cet effet est irréversible. Après leur abolition, la fonction rénale est rétablie dans un mois ou deux, mais s’il y avait une pathologie des reins, le dysfonctionnement pourrait s’aggraver et persister. En termes de néphrotoxicité, les médicaments sont classés par ordre décroissant: gentamicine, amikacine, kanamycine, tobramycine, streptomycine.

Troisièmement, ils inhibent la conduction neuromusculaire, car réduire la libération de calcium et d'acétylcholine par les terminaisons des nerfs cholinergiques et réduire la sensibilité à l'acétylcholine des récepteurs H-cholinergiques des muscles squelettiques. En raison de la faiblesse des muscles respiratoires, il peut y avoir un affaiblissement de l'haleine ou son arrêt chez les enfants affaiblis des premiers mois de la vie; par conséquent, avec l'introduction de ces antibiotiques, les enfants ne doivent pas être laissés sans surveillance. Pour éliminer le blocage neuromusculaire, vous devez entrer de la prozerine et du gluconate ou du chlorure de calcium dans / dans l'introduction préliminaire du sulfate d'atropine. Ils s’accumulent dans la muqueuse gastro-intestinale, inhibant ses mécanismes de transport et perturbant l’absorption des aliments et de certains médicaments de l’intestin (digoxine, etc.). Causer des réactions allergiques, une dysbactériose (candidose), une hypovitaminose à la vitamine B et d'autres effets secondaires. Par conséquent, les aminosides sont des antibiotiques très toxiques et sont principalement utilisés dans la lutte contre les maladies graves causées par la microflore à germes Gram négatifs multirésistants.

Ils sont produits par Bacillus polimixa.

Spectre d'action antimicrobienne. Dans le spectre des microorganismes à Gram négatif: agents pathogènes de la pneumonie catarrhale, peste, tularémie, brucellose, E. coli, Shigella, salmonellose, bacilles grippaux, pathogènes de la coqueluche, chancre mou, Pseudomonas bacillus, etc.

Mécanisme d'action. Violer la perméabilité de la membrane cytoplasmique, contribuant à l'élimination de nombreux composants du cytoplasme dans l'environnement.

Type d'action bactéricide.

Pharmacocinétique. Faiblement absorbé par le tractus gastro-intestinal, créant ici la concentration actuelle. Quand i / v et v / m, les voies d'administration pénètrent bien dans les tissus, mal à travers la BBB, sont métabolisées dans le foie, excrétées avec l'urine à des concentrations relativement élevées et partiellement avec la bile.

Préparations Le sulfate de polymyxine M est très toxique, il n’est donc prescrit que par la bouche pour les infections intestinales causées par des micro-organismes sensibles, ainsi que pour la rééducation de l’intestin avant une intervention chirurgicale sur le tractus gastro-intestinal. Utilisé localement dans la pommade pour le traitement des processus purulents principalement causés par des microorganismes à Gram négatif, ce qui est un précieux bacille de pus bleu. L'effet de résorption de ce médicament n'est pas utilisé. La dose et le rythme de l’administration orale de 500 000 UI 4 à 6 fois par jour.

Le Polymyxine B Sulfate est moins toxique; par conséquent, il est injecté dans les m / l et / w (goutte-à-goutte) uniquement à l'hôpital pour les maladies graves causées par la microflore gram-négative, qui ont perdu leur sensibilité aux antibiotiques moins toxiques, notamment le bacille de Pseudomonas (sepsie, méningite, pneumonie, infections) infections des voies urinaires, brûlures, etc.) sous le contrôle de l'analyse de l'urine.

La résistance aux polymyxines se développe lentement.

Effets secondaires. Avec l'utilisation orale et topique de ces antibiotiques, les effets secondaires ne sont généralement pas observés. Lorsqu'il est administré par voie parentérale, le sulfate de polymyxine B peut avoir des effets néphrotoxiques et neurotoxiques. Dans de rares cas, il provoque un blocage de la conduction neuromusculaire, avec infiltrats i / m injectable, avec phlébite i / w. La polymyxine B provoque des réactions allergiques. Les polymyxines provoquent des symptômes dyspeptiques, parfois une surinfection. Le sulfate de polymyxine B enceinte n’est utilisé que pour des raisons de santé.

Utilisation d'antibiotiques à titre prophylactique. À cette fin, ils sont utilisés pour la prévention des maladies lorsque des personnes entrent en contact avec des patients atteints de peste, de rickettsiose, de tuberculose, de scarlatine, de maladies veineuses: syphilis, etc. pour la prévention des attaques de rhumatisme (bitsillina); avec des lésions streptococciques du nasopharynx, cavités accessoires, ce qui réduit l'incidence de la glomérulonéphrite aiguë; en obstétrique avec écoulement prématuré d'eau et dans d'autres conditions qui menacent la mère et le fœtus, ils sont prescrits au puerpéral et au nouveau-né; tout en réduisant la résistance du corps aux infections (hormonothérapie, radiothérapie, néoplasmes malins, etc.); pour les personnes âgées à réactivité réduite, il est particulièrement important de prescrire rapidement le risque d'infection; avec oppression de la formation du sang: agranulocytose, réticulose; avec endoscopie diagnostique et thérapeutique des voies urinaires; avec fractures osseuses ouvertes; brûlures étendues; dans la transplantation d'organes et de tissus; lors d'opérations sur des zones infectées sciemment (dentisterie, organigrammes, poumons, tractus gastro-intestinal); lors d'opérations sur le coeur, les vaisseaux sanguins, le cerveau (prescrit avant l'opération, pendant et après l'opération 3-4 jours), etc.

Principes de chimiothérapie(les règles les plus courantes). L'utilisation d'agents chimiothérapeutiques antibactériens a ses propres caractéristiques.

1. Il est nécessaire de déterminer si une chimiothérapie est indiquée et un diagnostic clinique doit être établi. Par exemple, la rougeole, la bronchopneumonie. La cause de la rougeole est un virus qui n'est pas affecté par les agents chimiothérapeutiques, il est donc insensé de l'exécuter. Avec la bronchopneumonie, une chimiothérapie est nécessaire.

2. Le choix du médicament. Pour cela, il est nécessaire: a) d’isoler le pathogène et de déterminer sa sensibilité aux moyens qui seront utilisés à cet effet; b) déterminer si le patient a des contre-indications à ce remède. Appliquez un remède auquel le microorganisme qui a causé la maladie est sensible et le patient n’a aucune contre-indication. Avec un agent pathogène inconnu, il est conseillé d’utiliser un outil ayant un large spectre d’action antimicrobienne ou une combinaison de deux ou trois médicaments, dont le spectre total comprend des agents pathogènes probables.

3. Les agents chimiothérapeutiques étant des agents d’action de concentration, il est nécessaire de créer et de maintenir la concentration efficace du médicament dans la lésion. Pour ce faire: a) lors du choix d'un médicament, tenez compte de sa pharmacocinétique et choisissez la voie d'administration pouvant fournir la concentration nécessaire dans la lésion. Par exemple, dans les maladies du tractus gastro-intestinal injecté dans le médicament n'est pas absorbé par celui-ci. Dans les maladies des voies urinaires, l'utilisation du médicament, qui est excrété sous forme inchangée dans l'urine et avec la voie d'administration appropriée, peut créer la concentration nécessaire en ces substances; b) pour créer et maintenir la concentration actuelle, le médicament est prescrit à la dose appropriée (en commençant parfois par une dose de charge dépassant les doses suivantes) et au rythme d'administration correspondant, c'est-à-dire que la concentration doit être strictement constante.

4. Il est nécessaire de combiner des agents chimiothérapeutiques, en même temps, de prescrire 2 ou 3 médicaments ayant des mécanismes d’action différents, afin d’améliorer leur effet et de ralentir la dépendance des microorganismes aux agents chimiothérapeutiques. Il convient de garder à l’esprit que, lorsqu’une combinaison de médicaments est possible, non seulement en synergie, mais aussi en antagonisme des substances en ce qui concerne l’activité antibactérienne, ainsi que la somme de leurs effets secondaires. Il convient de noter que la synergie se manifeste plus souvent si la combinaison d’un même type d’action antimicrobienne et d’antagonisme, si elle comporte un type d’action différent (dans chaque cas, vous devez utiliser la littérature sur ce sujet). Vous ne pouvez pas combiner des produits avec les mêmes effets secondaires, qui est l'une des règles de base de la pharmacologie.

5. Attribuer le traitement le plus tôt possible, car au début de la maladie, les corps microbiens sont plus petits et leur état de croissance et de reproduction est vigoureux. A ce stade, ils sont les plus sensibles aux agents chimiothérapeutiques. Et jusqu'à ce que des changements plus prononcés se produisent de la part du macro-organisme (intoxication, changements destructeurs).

6. La durée optimale du traitement est très importante. N'arrêtez pas de prendre un médicament chimiothérapeutique immédiatement après la disparition des symptômes cliniques de la maladie (température, etc.), car il peut y avoir une récurrence de la maladie.

7. Pour prévenir la dysbactériose, les médicaments sont prescrits avec des agents ayant un effet néfaste sur le Candida blanc et d'autres micro-organismes pouvant causer une surinfection.

8. Les agents pathogènes (agents anti-inflammatoires) qui stimulent la résistance du corps aux infections sont utilisés conjointement avec les agents chimiothérapeutiques. Immunomodulateurs: thymalin; préparations de vitamines, conduisent la thérapie de désintoxication. Attribuer une bonne nutrition.