MINISTERE DE LA SANTE DE LA FEDERATION DE RUSSIE
INSTRUCTIONS
sur l'utilisation du médicament à des fins médicales
VALOGARD
Numéro d'inscription: LP-002295
Nom commercial: Valogard
Dénomination commune internationale: Valaciclovir
Forme de dosage: comprimés pelliculés
La composition de 1 comprimé:
Ingrédient actif: chlorhydrate de valaciclovir - 556 mg, en termes de valaciclovir - 500 mg.
Excipients: cellulose microcristalline 101 - 227 mg, povidone - 26,1 mg, dioxyde de silicium anhydre colloïdal - 8,7 mg, crospovidone - 43,5 mg, stéarate de magnésium - 8,7 mg, Sepifilm 050, y compris: méthylhydroxypropylcellulose, cellulose microcristalline, mono- et diglycérides acétylés - 16 mg, candurine, y compris: silicate de potassium et d'aluminium, dioxyde de titane - 4 mg.
Description: Comprimés de forme oblongue, à surface biconvexe, avec risque, recouverts d’un film de nacre, presque blanc. A la pause, le noyau est blanc ou presque blanc.
Groupe pharmacothérapeutique: agent antiviral.
Code ATX: J05AB11
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
Le valacyclovir est un agent antiviral, est un ester de L-valine d'acyclovir. L'acyclovir est un analogue du nucléoside de la purine (guanine).
Chez l'homme, le valaciclovir est rapidement et complètement converti en acyclovir et en valine, sous l'influence de l'enzyme valacyclopirhydrolase. L'acyclovir a une activité inhibitrice spécifique in vitro contre les virus de l'herpès simplex (HSV) de type 1 et 2, le virus de la varicelle-zona et le zona, le virus de l'herpès (VZV), le cysticmegalovirus (CMV), le virus d'Epstein-Barr (EBV) et le virus de l’herpès humain de type 6. L'acyclovir inhibe la synthèse de l'ADN viral immédiatement après la phosphorylation et la conversion en la forme active de l'acyclovir triphosphate.
La première étape de la phosphorylation nécessite l'activité d'enzymes spécifiques du virus. Pour le HSV, le VZV et l'EBV, cette enzyme est la thymidine kinase virale, présente dans les cellules affectées par le virus. La sélectivité partielle de la phosphorylation est conservée dans le cytomégalovirus et passe par le produit du gène de la phosphotransférase UL 97. L'activation de l'acyclovir par une enzyme virale spécifique explique en grande partie sa sélectivité.
Le processus de phosphorylation de l'acyclovir (conversion du mono en triphosphate) est complété par les kinases cellulaires. L'acyclovirphosphate inhibe de manière compétitive l'ADN polymérase virale et, en tant qu'analogue d'un nucléoside, s'intègre à l'ADN viral, ce qui entraîne une rupture obligatoire de la chaîne, une terminaison de la synthèse de l'ADN et, par conséquent, un blocage de la réplication virale.
Les patients présentant une immunité préservée contre le HSV et le VZV et présentant une sensibilité réduite au valacyclovir sont extrêmement rares, mais peuvent parfois être rencontrés chez les patients présentant des troubles immunitaires graves, par exemple, avec une greffe de moelle osseuse, chez ceux recevant une chimiothérapie pour tumeurs malignes et chez les personnes infectées par le VIH.
La résistance est généralement causée par un déficit en thymidine kinase, ce qui entraîne une propagation excessive du virus chez l'hôte. Parfois, la diminution de la sensibilité à l’acyclovir est due à l’apparition de souches virales présentant une violation de la structure de la thymidine kinase ou de l’ADN polymérase virale. La virulence de ces variétés de virus ressemble à celle de sa souche sauvage.
Pharmacocinétique
Après administration orale, le valaciclovir est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et se transforme rapidement et presque complètement en acyclovir et en valine. Cette transformation est catalysée par l'enzyme hépatique valaciclovirhydrolase.
Après une dose unique de valaciclovir, 250-2000 mg, la concentration plasmatique maximale (Cmax) d’acyclovir chez les volontaires sains présentant une fonction rénale normale est de 10 à 37 µmol / l (2,2 à 8,3 µg / ml) et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TCmax). 1-2 heures
Lors de la prise de valacyclovir à une dose de 1 000 mg d'acyclovir, la biodisponibilité est de 54% et ne dépend pas de la prise de nourriture.
La concentration plasmatique maximale de valaciclovir n’est que de 4% de la concentration d’acyclovir, le délai moyen pour atteindre la concentration plasmatique maximale de valacyclovir est de 30 à 100 minutes après la dose; la limite de détermination quantitative du valacyclovir dans le plasma est atteinte au bout de 3 heures ou plus tôt. Valacyclovir et acyclovir ont des paramètres pharmacocinétiques similaires après administration orale.
Le degré de liaison de l'acyclovir aux protéines plasmatiques est faible - 15%.
Chez les patients dont la fonction rénale est normale, la demi-vie de l'acyclovir dans le plasma après la prise de valacyclovir est d'environ 3 heures et chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal, la demi-vie moyenne est d'environ 14 heures. Le valacyclovir est excrété par les reins, principalement sous forme d'acyclovir (plus de 80% de la dose) et le métabolite de l'acyclovir 9-carboxyméthoxyméthylguanine, moins de 1% du valaciclovir étant excrété sous forme inchangée.
Groupes de patients spéciaux
La pharmacocinétique du valaciclovir et de l’acyclovir ne change pas de manière significative chez les patients infectés par le VHS et le VVZ.
En fin de grossesse, l'indicateur quotidien de l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC) à l'état d'équilibre après la prise de 1 000 mg de valaciclovir était plus de 2 fois supérieur à celui obtenu avec l'acyclovir à une dose de 1 200 mg / jour.
Chez les patients infectés par le VIH, les paramètres pharmacocinétiques de l'acyclovir après administration orale de valaciclovir à une dose de 1 000 mg ou 2 000 mg sont comparables à ceux observés chez des volontaires en bonne santé.
Chez les transplantés d'organes recevant du valaciclovir à raison de 2 000 mg 4 fois / jour, la concentration maximale en acyclovir était comparable ou supérieure à la concentration observée chez les volontaires en bonne santé après avoir pris les mêmes doses, tandis que les valeurs journalières de l'aire sous la courbe pharmacocinétique étaient nettement plus élevées.
Indications d'utilisation
- Traitement du zona (herpès zoster). Valogard contribue au soulagement de la douleur, réduit sa durée et le pourcentage de patients souffrant de zona, y compris les névralgies aiguës et post-herpétiques.
- Traitement des infections de la peau et des muqueuses causées par le VHS, y compris l'herpès génital (Herpes genitalis) récemment diagnostiqué et récurrent, ainsi que l'herpès labial (Herpes labial).
- Prévention (suppression) des infections récurrentes de la peau et des muqueuses causées par le HSV, y compris l'herpès génital.
- Prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire en bonne santé lors d'un traitement suppressif associé à des relations sexuelles sans risque.
Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus:
- Prévention de l'infection à cytomégalovirus (CMV), ainsi que de la réaction du rejet aigu du greffon (chez les patients greffés du rein), des infections opportunistes et d'autres infections à virus de l'herpès (HSV) après une greffe d'organe.
Contre-indications
Hypersensibilité au valacyclovir, à l’acyclovir et à tout composant auxiliaire faisant partie du médicament.
· Âge des enfants jusqu'à 12 ans dans la prévention de l'infection à cytomégalovirus (CMV), infection après transplantation.
· Âge des enfants jusqu'à 18 ans pour toutes les autres indications (en raison du nombre insuffisant de données sur les études cliniques pour le groupe d'âge spécifié).
· Infection à VIH avec une teneur en lymphocytes CD4 + inférieure à 100 / μl.
Avec prudence: chez les patients présentant une insuffisance hépatique / rénale; les patients présentant des formes cliniquement significatives d’infection par le VIH; tout en prenant des médicaments néphrotoxiques; période d'allaitement; âge avancé; hypohydratation.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Valogard contre-indiqué pendant la grossesse.
Période d'allaitement
L'acyclovir, le principal métabolite du valaciclovir, est excrété par le lait maternel. Après utilisation de valaciclovir à raison de 500 mg par voie orale, la concentration maximale d'acyclovir (Cmax) dans le lait maternel était 0,5 à 2,3 fois (en moyenne 1,4 fois) supérieure aux concentrations correspondantes d'acyclovir dans le plasma sanguin de la mère. La concentration moyenne d'acyclovir dans le lait maternel était de 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). Lorsqu'une mère prend du valaciclovir à une dose de 500 mg deux fois par jour, l'enfant subira le même effet que l'acyclovir lorsqu'il est pris par voie orale à une dose d'environ 0,61 mg / kg / jour. La demi-vie de l'acyclovir dans le lait maternel est la même que dans le plasma sanguin. Le valaciclovir sous forme inchangée n'a pas été détecté dans le plasma de la mère, le lait maternel ni dans l'urine de l'enfant.
Valogard doit être prescrit avec prudence chez les femmes qui allaitent.
Posologie et administration
Le médicament Valogard est pris indépendamment du repas, les comprimés doivent être pris avec de l’eau.
Traitement du zona
La dose recommandée est de 1000 mg 3 fois par jour pendant 7 jours.
Traitement des infections à HSV
La dose recommandée pour le traitement des épisodes est de 500 mg 2 fois par jour pendant 5 jours.
Dans les cas plus graves de début de maladie, le traitement doit commencer le plus tôt possible et sa durée augmenter de 5 à 10 jours. En cas de récidive, le traitement devrait durer 3 à 5 jours. En cas de récurrence du VHS, l'administration de Valogard est considérée comme idéale au cours de la période prodromique ou immédiatement après l'apparition des premiers symptômes de la maladie.
Comme alternative au traitement de l'herpès simplex, l'administration de Valogard à une dose de 2 g deux fois par jour est efficace. La deuxième dose doit être prise environ 12 heures (mais pas avant 6 heures) après la première dose. Lorsque vous utilisez ce schéma posologique, la durée du traitement est de 1 jour. Le traitement doit être instauré dès l'apparition des premiers symptômes de l'herpès labial (picotements, démangeaisons, sensation de brûlure).
Prévention (suppression) des infections récurrentes causées par le VHS
Chez les patients immunodéprimés, la dose recommandée est de 500 mg une fois par jour.
Chez les patients présentant un déficit immunitaire, la dose recommandée est de 500 mg 2 fois par jour.
Prévention de l'infection par l'herpès génital d'un partenaire en bonne santé
Les personnes immunocompétentes infectées avec des rechutes pas plus de 9 fois par an, la dose recommandée du médicament Valogard est de 500 mg 1 fois par jour pendant un an ou plus chaque jour.
Les données sur la prévention des infections chez d'autres populations de patients ne sont pas disponibles.
Prévention de l'infection à cytomégalovirus (CMV) après transplantation
Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus
La dose recommandée est de 2 g 4 fois par jour, administrée le plus tôt possible après la transplantation.
La dose devrait être réduite en fonction de la clairance de la créatinine.
La durée du traitement est de 90 jours, mais chez les patients à haut risque, le traitement peut être prolongé.
Groupes de patients spéciaux
Patients atteints d'insuffisance rénale
Traitement du zona et des infections causées par le HSV, prévention (suppression) des infections récurrentes causées par le HSV, prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire en bonne santé.
Il est recommandé de réduire la dose de Valogard chez les patients présentant une réduction significative de la fonction rénale (voir les doses pour l'insuffisance rénale dans le tableau). Chez ces patients, une hydratation adéquate doit être maintenue.
Expérience de Valogard chez les enfants présentant une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min / 1,73 m 2 non.
Clairance de la créatinine, ml / min
1 g 2 fois par jour
1 g une fois par jour
Traitement des infections causées par le HSV (selon le schéma 500 mg 2 fois par jour)
500 mg une fois par jour
Traitement de l'herpès labial (selon le schéma 2g 2 fois par jour)
1 g deux fois en 1 jour
500 mg deux fois en 1 jour
500 mg une fois
Prévention (suppression) des infections récurrentes causées par le HSV:
- patients avec une immunité normale
- patients immunodéprimés
-réduire le risque de transmission de l'herpès génital
moins de 15
moins de 15
250 mg une fois par jour
500 mg une fois par jour
250 mg une fois par jour
Il est recommandé aux patients hémodialysés d'appliquer Valogard immédiatement après la fin de la séance d'hémodialyse à la même dose que les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 15 ml / min.
Prévention de l'infection à cytomégalovirus (CMV) après transplantation
Le mode de prescription de Valogard chez les patients présentant une insuffisance rénale doit être établi conformément au tableau ci-dessous.
Clairance de la créatinine, ml / min
2 g 4 fois par jour
de 50 à moins de 75
1,5 g 4 fois par jour
de 25 à moins de 50
1,5 g 3 fois par jour
de 10 à moins de 25
1,5 g 2 fois par jour
moins de 10 ou dialyse *
1,5 g une fois par jour
* Chez les patients hémodialysés, Valogard doit être administré après la fin de la séance d'hémodialyse.
Il est souvent nécessaire de déterminer la clairance de la créatinine, en particulier pendant les périodes où la fonction rénale change rapidement, par exemple immédiatement après la greffe ou la greffe, alors que la dose de Valogard est ajustée en fonction des indicateurs de clairance de la créatinine.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Chez les patients adultes présentant une fonction hépatique altérée de gravité légère ou modérée avec une fonction synthétique intacte, un ajustement de la posologie du médicament Valogard n’est pas nécessaire.
Les données pharmacocinétiques chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique sévère (cirrhose décompensée), une altération de la fonction hépatique synthétique et la présence d'anastomoses porto-cavales n'indiquent pas non plus la nécessité d'ajuster la dose de Valogard, mais l'expérience clinique concernant cette pathologie est limitée.
Enfants de moins de 12 ans
Aucune donnée sur l'utilisation de Valogard chez les enfants.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire, à l’exception d’une insuffisance rénale importante. Il est nécessaire de maintenir un équilibre eau-électrolyte adéquat.
Effets secondaires
Les réactions indésirables sont énumérées ci-dessous selon la classification des principaux systèmes et organes et la fréquence d'occurrence, déterminée comme suit: très souvent: ≥ 1 sur 10; souvent: ≥ 1 pour 100 ou < 1 на 10; нечасто: ≥ 1 на 1000 или < 1 на 100, редко: ≥ 1 на 10000 или < 1 на 1000, очень редко: < 1 на 10000.
Troubles du système nerveux
Souvent: mal de tête.
Rarement: troubles et confusion de la conscience, perte de conscience.
Troubles du tractus gastro-intestinal
Données de recherche post-marketing
Du système sanguin et des organes hématopoïétiques
Très rare: leucopénie, thrombocytopénie. Une leucopénie a été notée chez les patients immunodéprimés.
Le système immunitaire
Très rarement: anaphylaxie, essoufflement, éruption cutanée.
Du système nerveux et de la psyché
Rarement: vertiges, confusion, hallucinations, dépression de conscience, déclin mental.
Très rarement: agitation, tremblements, ataxie, dysarthrie, symptômes psychotiques, convulsions, encéphalopathie, coma.
Les symptômes ci-dessus sont pour la plupart réversibles et sont généralement observés chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou en comparaison avec d'autres conditions prédisposantes. Chez les patients adultes transplantés d’organes recevant de fortes doses (8 g par jour) de valaciclovir pour la prévention de l’infection par le CMV, les réactions neurologiques se développent plus souvent que lors de l'administration de doses plus faibles.
Du côté du système respiratoire et des organes médiastinaux
Du tractus gastro-intestinal
Rarement: malaises abdominaux, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales.
Foie et voies biliaires
Très rarement: activité accrue des enzymes hépatiques alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (phosphatase alcaline). L'hépatite.
De la peau et de la graisse sous-cutanée
Rarement: éruptions cutanées, y compris manifestations de photosensibilité
Très rarement: urticaire, œdème de Quincke
De la part du système urinaire
Rarement: dysfonctionnement rénal
Très rare: insuffisance rénale aiguë, colique rénale. Colique rénale peut
être associé à une altération de la fonction rénale.
Autres: gonflement du visage, hypertension, tachycardie.
Une insuffisance rénale, une anémie hémolytique microangiopathique et une thrombocytopénie (parfois associées) ont été observées chez des patients présentant une déficience immunitaire sévère, en particulier chez des patients adultes infectés par le VIH à un stade avancé et recevant de fortes doses de valaciclovir (8 g par jour) pendant une longue période. Des complications similaires ont été observées chez des patients atteints des mêmes maladies majeures et / ou concomitantes, mais ne recevant pas de valacyclovir.
Effets indésirables résultant de déclarations spontanées
Du système nerveux et de la psyché: comportement agressif, manies, psychose.
De la part des organes de la vision: déficience visuelle.
Au niveau du système sanguin et des organes hématopoïétiques: thrombocytopénie, anémie localisée, vascularite leucocytoclasique, purpura thrombocytopénique / syndrome hémolytique et urémique.
De la peau et de la graisse sous-cutanée: érythème, alopécie.
Surdose
Symptômes: insuffisance rénale aiguë et troubles neurologiques (confusion, hallucinations, agitation, dépression de la conscience et du coma, ainsi que nausées et vomissements) ont été observés chez des patients ayant reçu des doses de valaciclovir supérieures à celles recommandées. Des affections similaires étaient plus fréquentes chez les patients insuffisants rénaux et les patients âgés ayant reçu des doses répétées de valacyclovir supérieures aux doses recommandées, en raison du non-respect du schéma posologique.
Traitement: les patients doivent être sous surveillance médicale étroite. L'hémodialyse contribue de manière significative à l'élimination de l'acyclovir du sang et peut être considérée comme la méthode de choix pour la prise en charge des patients présentant une surdose de Valogard.
Interactions avec d'autres médicaments
Interactions cliniquement significatives non établies. L'acyclovir est excrété par les reins, essentiellement sous l'effet d'une sécrétion rénale active. L’utilisation combinée de médicaments dotés de ce mécanisme d’élimination peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique en acyclovir. Après l'administration de 1 g de valaciclovir, de cimétidine et de probénécide, qui sont dérivés de la même manière que le valacyclovir, augmentent l'AUC de l'acyclovir et réduisent sa clairance rénale. Cependant, cette dose de Valogard ne nécessite aucune correction en raison du large indice thérapeutique de l'acyclovir. Des précautions doivent être prises en cas d’utilisation simultanée de Vogard à des doses plus élevées (4 g par jour et plus) et de médicaments concurrents de l’acyclovir pour la voie d’élimination, car il existe un risque potentiel d’augmentation des concentrations plasmatiques de l’un ou des deux médicaments ou de leurs métabolites. Une augmentation de l'ASC de l'acyclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un médicament immunosuppresseur utilisé en transplantation, lors de l'utilisation de ces médicaments a été observée. Des précautions doivent également être prises (pour observer les modifications de la fonction rénale) lorsque Valogard est associé à des doses plus élevées (4 g par jour ou plus) avec des médicaments qui affectent d'autres fonctions rénales (par exemple, la cyclosporine, le tacrolimus).
Antiacides: la pharmacocinétique de l'acyclovir après une dose unique de valaciclovir (1 gramme) associée à l'utilisation d'une dose unique d'antiacides (ions aluminium et ions magnésium) n'a pas changé. Cimétidine: la Cmax et l'ASC de l'acyclovir après une dose unique de valaciclovir (1 gramme) ont augmenté de 8% et 32%, respectivement, après une seule application de cimétidine (800 mg). Cimétidine et probénécide: La Cmax et l'ASC de l'acyclovir après une dose unique de valaciclovir (1 gramme) ont augmenté de 30% et 78%, respectivement, après une association de cimétidine et de probénécide, principalement en raison d'une diminution de la clairance rénale de l'acyclovir. Digoxine: la pharmacocinétique de la digoxine n'a pas changé avec l'utilisation combinée de valaciclovir à la dose de 1 g 3 fois par jour. La pharmacocinétique de l’acyclovir après une dose unique de valaciclovir (1 gramme) n’a pas changé après association à la digoxine (2 doses de 0,75 mg). Probénécide: La Cmax et l'ASC de l'acyclovir après une dose unique de valaciclovir (1 gramme) ont augmenté de 22% et 49%, respectivement, après l'application de probénécide (1 gramme). Diurétiques thiazidiques: la pharmacocinétique de l'acyclovir après une utilisation unique de valacyclovir (1 gramme) avec l'utilisation combinée de plusieurs doses de diurétiques thiazidiques n'a pas changé. Dans l'interaction du valaciclovir avec des antiacides, de la cimétidine et / ou du probénécide, de la digoxine et des diurétiques thiazidiques chez les patients présentant une fonction rénale normale, un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire.
Instructions spéciales
Chez les patients présentant un risque de déshydratation, en particulier chez les patients âgés, il est nécessaire d’assurer une reconstitution liquidienne adéquate.
L'acyclovir étant éliminé par les reins, la posologie de Valogard doit être ajustée en fonction du degré de dysfonctionnement rénal. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, le risque de développer des complications neurologiques est accru. Ces patients doivent être étroitement surveillés. En règle générale, ces réactions sont généralement réversibles après le retrait du médicament.
Il n’existe pas de données sur l’utilisation du valaciclovir à des doses plus élevées (4 g par jour ou plus) chez les patients atteints d’une maladie du foie; par conséquent, des doses élevées de Valogard doivent leur être prescrites avec prudence. Des études spéciales sur l’effet de Valogard au cours de la transplantation hépatique n’ont pas été menées. Cependant, il a été démontré que l'administration intraveineuse prophylactique de fortes doses d'acyclovir réduit les manifestations de l'infection à CMV.
Un traitement suppressif avec Valogard réduit le risque de transmission de l'herpès génital, mais n'exclut pas complètement le risque d'infection et ne conduit pas à une guérison complète. Le traitement par Valogardom est recommandé en association avec des rapports sexuels sans risque.
Dans les études cliniques, des patients présentant une infection à VIH-1 à un stade avancé, ainsi qu'une greffe de moelle osseuse allogénique chez les receveurs d'une transplantation rénale, prenant du valaciclovir à une dose de 8 g par jour, un purpura thrombocytopénique thrombotique / un syndrome hémolytique et urémique ont été observés. Le valaciclovir doit être arrêté immédiatement si des signes cliniques, des symptômes et des anomalies de laboratoire caractéristiques du syndrome de purpura thrombocytopénique thrombotique / hémolytique et urémique sont observés.
Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés:
· Chez les patients âgés avec ou sans insuffisance rénale.
Le valaciclovir doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés et une réduction de la dose est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale.
· Chez les patients atteints d'insuffisance rénale concomitante ayant reçu des doses plus élevées de valaciclovir.
Une réduction de la dose de valaciclovir est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale.
· Chez les patients prenant d'autres médicaments néphrotoxiques.
La prudence s'impose lors de l'utilisation simultanée de valaciclovir et de médicaments néphrotoxiques.
· Chez les patients sans hydratation adéquate.
Une hydratation adéquate doit être maintenue pour tous les patients.
En cas d'insuffisance rénale aiguë et d'anurie, il est possible de recourir à l'hémodialyse jusqu'à ce que la fonction rénale soit rétablie.
Des effets indésirables du système nerveux central ont été rapportés, notamment une agitation, des hallucinations, une confusion, un délire, des convulsions et une encéphalopathie. Ces effets ont été rapportés chez des patients adultes et des enfants atteints ou non d'insuffisance rénale. chez les patients présentant une insuffisance rénale concomitante et ayant reçu des doses plus élevées de valaciclovir; chez les patients âgés. Lorsque ces effets indésirables apparaissent, vous devez arrêter de prendre du valacyclovir.
Influence sur la capacité à diriger des véhicules, des mécanismes
Le médicament peut provoquer des vertiges, de la confusion. Par conséquent, le médecin doit déterminer le degré de restriction imposée à la conduite de véhicules et au travail avec des mécanismes pour chaque patient individuellement.
Formulaire de décharge
Comprimés pelliculés, 500 mg.
Sur 6 ou 10 comprimés dans le blister d'un film d'un polychlorure de vinyle incolore et feuille d'aluminium verni vernis.
Chaque blister (6 comprimés) ou 1 blister (10 comprimés) ainsi que les instructions d'utilisation médicale sont placés dans une boîte en carton.
Conditions de stockage
Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de vie
Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
Conditions de vacances
Nom de l'entité juridique au nom de laquelle le certificat d'enregistrement est délivré:
PJSC "Farmak", Ukraine, 04080, Kiev, st. Frunze, 63 ans.
Tél / fax (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.
Fabricant:
PJSC "Farmak", Ukraine, 04080, Kiev, st. Frunze, 74
Tél / fax (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.
Organisation des revendications des consommateurs:
Représentation de PJSC "Farmak" dans la Fédération de Russie.
Russie, 121357, Moscou, avenue Koutouzov. d.65
Tél.: +7 (495) 440-07-85, +7 (495) 440-34-45
Valogard
Ingrédient actif:
Le contenu
Groupe pharmacologique
Classification nosologique (CIM-10)
Images 3D
La composition
Action pharmacologique
Posologie et administration
À l'intérieur, peu importe le repas, de l'eau potable.
Traitement du zona: adultes - la dose recommandée est de 1000 mg 3 fois par jour pendant 7 jours.
Traitement des infections causées par le VHS: adultes - la dose recommandée pour le traitement d'un épisode est de 500 mg 2 fois par jour pendant 5 jours. Dans les cas plus graves, le début du traitement de la maladie doit commencer le plus tôt possible et sa durée doit être augmentée de 5 à 10 jours. En cas de récidive, le traitement devrait durer 3 à 5 jours. Lorsque le VHS récurrent est considéré comme idéal, l’administration du médicament Valogard au cours de la période prodromique ou immédiatement après les premiers symptômes de la maladie apparaît.
En guise d'alternative au traitement de l'herpès simplex, l'administration du médicament Valogard à une dose de 2 g 2 fois par jour est efficace. La deuxième dose doit être prise environ 12 heures (mais pas avant 6 heures) après la prise de la première dose. Lorsque vous utilisez ce schéma posologique, la durée du traitement est de 1 jour. Le traitement doit être instauré dès l'apparition des premiers symptômes de l'herpès labial (picotements, démangeaisons, sensation de brûlure).
Prévention (suppression) des infections récurrentes causées par le VHS: adultes - chez les patients à immunité conservée, la dose recommandée est de 500 mg 1 fois par jour. Chez les patients présentant un déficit immunitaire, la dose recommandée est de 500 mg 2 fois par jour.
Prévention de l'infection par l'herpès génital d'un partenaire en bonne santé: pour les personnes immunocompétentes infectées présentant une récidive, pas plus de 9 fois par an, la dose recommandée du médicament Valogard est de 500 mg 1 fois par jour chaque jour pendant un an ou plus.
Les données sur la prévention des infections chez d'autres populations de patients ne sont pas disponibles.
Prévention de l'infection à CMV après la transplantation: adultes et adolescents de 12 ans et plus - la dose recommandée est de 2 g 4 fois par jour, est prescrite dès que possible après la transplantation. La dose devrait être réduite en fonction de la clairance de la créatinine. La durée du traitement est de 90 jours, mais chez les patients à risque élevé, le traitement peut être prolongé.
Groupes de patients spéciaux
Insuffisance rénale. Traitement du zona et des infections causées par le HSV, prévention (suppression) des infections récurrentes causées par le HSV, prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire en bonne santé. Il est recommandé de réduire la dose de Valogard chez les patients présentant une réduction significative de la fonction rénale (voir tableau). Chez ces patients, une hydratation adéquate doit être maintenue. Expérience de l'utilisation du médicament Valogard chez les enfants présentant des valeurs de créatinine de Cl inférieures à 50 ml / min / 1,73 m 2 non.
Valogard
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Instructions Valogard
comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés, 500 mg. Sous blister de film incolore en PVC et de film imprimé laqué en aluminium, 6 ou 10 pièces. 7 blisters (6 onglets) ou 1 blister (10 onglets) dans un paquet de carton.
Après administration orale, le valaciclovir est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et se transforme rapidement et presque complètement en acyclovir et en valine. Cette transformation est catalysée par l'enzyme hépatique valaciclovirhydrolase.
Après une dose unique de valaciclovir, 250–2000 mg de Cmax L’acyclovir plasmatique chez les volontaires sains présentant une fonction rénale normale est de 10–37 µmol / L (2,2–8,3 µg / ml) et la Tmax - 1-2 heures
Lors de la prise de valacyclovir à une dose de 1 000 mg d'acyclovir, la biodisponibilité est de 54% et ne dépend pas de la prise de nourriture. Cmax Le valaciclovir dans le plasma ne représente que 4% de la concentration en acyclovir, la T moyennemax Le valaciclovir dans le plasma se situe 30 à 100 minutes après l'administration d'une dose; la limite de détermination quantitative du valacyclovir dans le plasma est atteinte après 3 heures ou plus tôt. Valacyclovir et acyclovir ont des paramètres pharmacocinétiques similaires après administration orale.
Le degré de liaison de l'acyclovir aux protéines plasmatiques est faible - 15%.
Chez les patients ayant une fonction rénale normale T1/2 l’acyclovir dans le plasma après la prise de valaciclovir est d’environ 3 heures; chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal, le T moyen1/2 environ 14 heures Le valacyclovir est excrété par les reins, principalement sous forme d'acyclovir (plus de 80% de la dose) et par le métabolite de l'acyclovir, la 9-carboxyméthoxyméthylguanine; moins de 1% de valaciclovir est excrété sous forme inchangée.
Groupes de patients spéciaux
La pharmacocinétique du valaciclovir et de l’acyclovir ne change pas de manière significative chez les patients infectés par le VHS et le VVZ.
En fin de grossesse, l'ASC quotidienne à l'état d'équilibre après la prise de 1 000 mg de valaciclovir était environ 2 fois supérieure à celle obtenue avec l'acyclovir à une dose de 1 200 mg / jour.
Chez les patients infectés par le VIH, les paramètres pharmacocinétiques de l'acyclovir après administration orale de valaciclovir à une dose de 1 000 ou 2 000 mg sont comparables à ceux observés chez des volontaires en bonne santé.
Chez les receveurs de greffes d'organes recevant du valacyclovir à une dose de 2 000 mg 4 fois par jour, Cmax L'acyclovir était comparable ou dépassait la concentration observée chez les volontaires en bonne santé après avoir pris les mêmes doses, tandis que les valeurs de l'ASC quotidienne étaient significativement plus élevées.
traitement du zona (herpès zoster). Valogard contribue au soulagement de la douleur, réduit sa durée et le pourcentage de patients souffrant de zona, notamment de névralgies aiguës et post-herpétiques;
traitement des infections de la peau et des muqueuses causées par le VHS, y compris l'herpès génital (Herpes genitalis) nouvellement diagnostiqué et récurrent, ainsi que l'herpès labial (Herpes labial);
prévention (suppression) des infections récurrentes de la peau et des muqueuses causées par le VHS, y compris l'herpès génital;
prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire en bonne santé lors d'un traitement suppressif associé à des relations sexuelles sans risque.
Adultes et adolescents de 12 ans et plus:
prévention de l'infection à CMV, ainsi que des réactions de rejet de greffe aiguë (chez les patients greffés du rein), des infections opportunistes et d'autres infections par le virus de l'herpès (HSV, VZV) après une greffe d'organe.
hypersensibilité au valacyclovir, à l’acyclovir et à tout composant auxiliaire faisant partie du médicament;
Infection à VIH avec une teneur en lymphocytes CD4 + inférieure à 100 / µl;
l'âge des enfants jusqu'à 12 ans avec la prévention de l'infection à CMV, l'infection après la transplantation;
âge des enfants jusqu'à 18 ans pour toutes les autres indications (en raison du nombre insuffisant de données sur les études cliniques pour le groupe d'âge spécifié).
Avec précaution: une insuffisance hépatique / rénale; formes cliniquement significatives d'infection par le VIH; administration simultanée de médicaments néphrotoxiques; période d'allaitement; âge avancé; hypohydratation.
Valogard contre-indiqué pendant la grossesse.
L'acyclovir, le principal métabolite du valaciclovir, est excrété par le lait maternel. Après application de valacyclovir à une dose de 500 mg par voie oralemax l'acyclovir dans le lait maternel était de 0,5 à 2,3 fois (en moyenne 1,4 fois) plus élevé que les concentrations correspondantes d'acyclovir dans le plasma sanguin de la mère. La concentration moyenne d'acyclovir dans le lait maternel était de 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). Lorsqu'une mère prend du valaciclovir à une dose de 500 mg deux fois par jour, l'enfant est exposé au même effet que l'acyclovir par rapport à une administration orale à une dose d'environ 0,61 mg / kg / jour. T1/2 L'acyclovir du lait maternel est identique au plasma sanguin. Le valaciclovir sous forme inchangée n'a pas été détecté dans le plasma de la mère, le lait maternel ni l'urine de l'enfant.
Valogard doit être prescrit avec prudence chez les femmes qui allaitent.
À l'intérieur, peu importe le repas, de l'eau potable.
Traitement du zona: adultes - la dose recommandée est de 1000 mg 3 fois par jour pendant 7 jours.
Traitement des infections causées par le VHS: adultes - la dose recommandée pour le traitement d'un épisode est de 500 mg 2 fois par jour pendant 5 jours. Dans les cas plus graves, le début du traitement de la maladie doit commencer le plus tôt possible et sa durée doit être augmentée de 5 à 10 jours. En cas de récidive, le traitement devrait durer 3 à 5 jours. Lorsque le VHS récurrent est considéré comme idéal, l’administration du médicament Valogard au cours de la période prodromique ou immédiatement après les premiers symptômes de la maladie apparaît.
En guise d'alternative au traitement de l'herpès simplex, l'administration du médicament Valogard à une dose de 2 g 2 fois par jour est efficace. La deuxième dose doit être prise environ 12 heures (mais pas avant 6 heures) après la prise de la première dose. Lorsque vous utilisez ce schéma posologique, la durée du traitement est de 1 jour. Le traitement doit être instauré dès l'apparition des premiers symptômes de l'herpès labial (picotements, démangeaisons, sensation de brûlure).
Prévention (suppression) des infections récurrentes causées par le VHS: adultes - chez les patients à immunité conservée, la dose recommandée est de 500 mg 1 fois par jour. Chez les patients présentant un déficit immunitaire, la dose recommandée est de 500 mg 2 fois par jour.
Prévention de l'infection par l'herpès génital d'un partenaire en bonne santé: pour les personnes immunocompétentes infectées présentant une récidive, pas plus de 9 fois par an, la dose recommandée du médicament Valogard est de 500 mg 1 fois par jour chaque jour pendant un an ou plus.
Les données sur la prévention des infections chez d'autres populations de patients ne sont pas disponibles.
Prévention de l'infection à CMV après la transplantation: adultes et adolescents de 12 ans et plus - la dose recommandée est de 2 g 4 fois par jour, est prescrite dès que possible après la transplantation. La dose devrait être réduite en fonction de la clairance de la créatinine. La durée du traitement est de 90 jours, mais chez les patients à risque élevé, le traitement peut être prolongé.
Groupes de patients spéciaux
Insuffisance rénale. Traitement du zona et des infections causées par le HSV, prévention (suppression) des infections récurrentes causées par le HSV, prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire en bonne santé. Il est recommandé de réduire la dose de Valogard chez les patients présentant une réduction significative de la fonction rénale (voir tableau). Chez ces patients, une hydratation adéquate doit être maintenue. Expérience de l'utilisation du médicament Valogard chez les enfants présentant des valeurs de créatinine de Cl inférieures à 50 ml / min / 1,73 m 2 non.
Les patients hémodialysés sont invités à appliquer Valogard immédiatement après la fin de la séance d'hémodialyse à la même dose que chez les patients présentant une créatinine de Cl inférieure à 15 ml / min.
* Chez les patients hémodialysés, Valogard doit être administré après la fin de la séance d'hémodialyse.
Il est souvent nécessaire de déterminer la clairance de la créatinine, en particulier pendant les périodes où la fonction rénale change rapidement, par exemple immédiatement après la transplantation ou la greffe de greffe, tandis que la dose de la préparation de Valogard est ajustée en fonction des indicateurs de clairance de la créatinine.
Dysfonctionnement du foie. Chez les patients adultes présentant une fonction hépatique altérée de gravité légère ou modérée avec une fonction synthétique intacte, un ajustement de la posologie du médicament Valogard n’est pas nécessaire. Les données pharmacocinétiques chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique sévère (cirrhose décompensée), une altération de la fonction hépatique synthétique et la présence d'anastomoses portocavales n'indiquent pas non plus la nécessité d'ajuster la dose de Valogard, mais l'expérience clinique concernant cette pathologie est limitée.
Enfants de moins de 12 ans. Pas de données sur l'utilisation du médicament Valogard chez les enfants.
Patients âgés. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, à l'exception d'un dysfonctionnement rénal important. Il est nécessaire de maintenir un équilibre eau-électrolyte adéquat.
Les réactions indésirables sont énumérées ci-dessous selon la classification des principaux systèmes et organes et la fréquence d'occurrence, déterminée comme suit: très souvent - ≥1 / 10; souvent - ≥1 / 100 ou <1/10; нечасто — ≥1/1000 или <1/100; редко — ≥1/10000 или <1/1000; очень редко — <1/10000.
Du côté du système nerveux: souvent - mal de tête; rarement - troubles et confusion, perte de conscience.
De la part du tube digestif: souvent - nausée.
Données de recherche post-marketing
Du système sanguin et des organes hématopoïétiques: très rarement - leucopénie, thrombocytopénie. Une leucopénie a été notée chez les patients immunodéprimés.
Du côté du système immunitaire: très rarement - anaphylaxie, essoufflement, éruption cutanée.
Du côté du système nerveux et de la psyché: rarement - vertiges, confusion, hallucinations, dépression de la conscience, déclin mental. très rarement - excitation, tremblements, ataxie, dysarthrie, symptômes psychotiques, convulsions, encéphalopathie, coma.
Les symptômes ci-dessus sont pour la plupart réversibles et sont généralement observés chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou en comparaison avec d'autres conditions prédisposantes. Chez les patients adultes transplantés d’organes recevant de fortes doses (8 g par jour) de valaciclovir pour la prévention de l’infection à CMV, les réactions neurologiques se développent plus fréquemment que lorsqu’elles reçoivent des doses plus faibles.
Du côté du système respiratoire et des organes médiastinaux: rarement - essoufflement.
Du côté du tube digestif: rarement - gêne abdominale, vomissements, diarrhée, douleur abdominale.
Au niveau du foie et des voies biliaires: très rarement - activité accrue des enzymes hépatiques (ALT, AST, phosphatase alcaline), hépatite.
Sur la partie de la peau et la graisse sous-cutanée: rarement - éruption cutanée, y compris les manifestations de photosensibilité; démangeaisons rarement; très rarement - urticaire, œdème de Quincke.
Du système urinaire: rarement - dysfonctionnement rénal; très rarement - insuffisance rénale aiguë, colique rénale. La colique rénale peut être associée à une altération de la fonction rénale.
Autres: gonflement du visage, hypertension, tachycardie.
Chez les patients présentant une déficience immunitaire sévère, en particulier chez les patients adultes infectés par le VIH depuis longtemps et recevant de fortes doses de valaciclovir (8 g par jour) pendant une longue période, des cas d'insuffisance rénale, d'anémie hémolytique microangiopathique et de thrombocytopénie (parfois associés) ont été observés. Des complications similaires ont été observées chez des patients atteints des mêmes maladies majeures et / ou concomitantes ne recevant pas de valacyclovir.
Effets secondaires identifiés à la suite de messages spontanés
Du système nerveux et de la psyché: comportement agressif, manies, psychose.
De la part des organes de la vision: déficience visuelle.
Du côté du système sanguin et des organes hématopoïétiques: thrombocytopénie, anémie aplastique, vascularite leucocytoclasique, purpura thrombocytopénique / syndrome hémolytique et urémique.
De la peau et de la graisse sous-cutanée: érythème, alopécie.
Symptômes: insuffisance rénale aiguë et troubles neurologiques (confusion, hallucinations, agitation, dépression de la conscience et du coma, ainsi que nausées et vomissements) ont été observés chez des patients ayant reçu des doses de valaciclovir supérieures à celles recommandées. Des affections similaires étaient plus courantes chez les patients insuffisants rénaux et les patients âgés ayant reçu des doses répétées de valacyclovir plus élevées que celles recommandées en raison du non-respect du schéma posologique.
Traitement: les patients doivent être sous surveillance médicale étroite. L'hémodialyse contribue de manière significative à l'élimination de l'acyclovir du sang et peut être considérée comme la méthode de choix lors de la prise en charge des patients présentant une surdose du médicament Valogard.
Interactions cliniquement significatives non établies. L'acyclovir est excrété par les reins, essentiellement inchangé, par sécrétion rénale active. L'utilisation combinée de médicaments dotés de ce mécanisme d'élimination peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d'acyclovir.
Après l'administration de 1 g de valaciclovir, de cimétidine et de probénécide, qui sont dérivés de la même manière que le valacyclovir, augmentent l'AUC de l'acyclovir et réduisent sa clairance rénale. Cependant, cette dose du médicament Valogard ne nécessite aucune correction en raison du large indice thérapeutique de l’acyclovir. Des précautions doivent être prises en cas d’utilisation simultanée du médicament Valogard à des doses plus élevées (4 g / jour et plus) et des médicaments en concurrence avec l’acyclovir pour la voie d’élimination, car il existe une menace potentielle d'augmentation des concentrations plasmatiques d'un ou des deux médicaments ou de leurs métabolites.
Une augmentation de l'ASC de l'acyclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un médicament immunosuppresseur utilisé en transplantation, lors de l'utilisation de ces médicaments a été observée.
Des précautions doivent également être prises (pour observer les modifications de la fonction rénale) lorsque la combinaison du médicament Valogard est administrée à des doses plus élevées (4 g / jour et plus) avec des médicaments qui affectent d’autres fonctions rénales (par exemple, la cyclosporine, le tacrolimus).
Antiacides: la pharmacocinétique de l'acyclovir après une dose unique de valaciclovir (1 g) associée à l'utilisation d'une dose unique d'antiacides (ions aluminium et magnésium) n'a pas changé.
Cimétidine: Cmax et l'ASC de l'acyclovir après une dose unique de valaciclovir (1 g) augmentées de 8 et 32%, respectivement, après une dose unique de cimétidine (800 mg).
Cimétidine et probénécide: Cmax et l’ASC de l’acyclovir après une dose unique de valaciclovir (1 g) augmentées de 30 et 78%, respectivement, après une association de cimétidine et de probénécide, en raison principalement d’une diminution de la clairance rénale de l’acyclovir.
Digoxine: la pharmacocinétique de la digoxine n'a pas changé avec l'utilisation combinée de valaciclovir à la dose de 1 g 3 fois par jour. La pharmacocinétique de l’acyclovir après une dose unique de valaciclovir (1 g) n’a pas changé après association à la digoxine (2 doses de 0,75 mg).
Probénécide: Cmax et l’ASC de l’acyclovir après une dose unique de valaciclovir (1 g) augmentées de 22 et 49%, respectivement, après l’application de probénécide (1 g).
Diurétiques thiazidiques: la pharmacocinétique de l'acyclovir après une utilisation unique de valacyclovir (1 g) avec l'utilisation combinée de plusieurs doses de diurétiques thiazidiques n'a pas changé.
Dans l'interaction du valaciclovir avec des antiacides, de la cimétidine et / ou du probénécide, de la digoxine et des diurétiques thiazidiques chez les patients présentant une fonction rénale normale, un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire.
Chez les patients présentant un risque de déshydratation, en particulier chez les patients âgés, il est nécessaire d’assurer une reconstitution liquidienne adéquate.
L'acyclovir étant excrété par les reins, la posologie du médicament Valogard doit être ajustée en fonction du degré de dysfonctionnement rénal. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, le risque de complications neurologiques est accru et il convient de surveiller étroitement ces patients. En règle générale, ces réactions sont réversibles après le retrait du médicament.
Il n’existe pas de données sur l’utilisation du valaciclovir à des doses plus élevées (4 g / jour ou plus) chez les patients atteints d’une maladie du foie; par conséquent, des doses élevées du médicament Valogard doivent leur être prescrites avec prudence.
Des études spéciales sur l’effet du médicament Valogard au cours de la transplantation du foie n’ont pas été menées. Cependant, il a été démontré que l’administration prophylactique d’acyclovir par voie intraveineuse à fortes doses réduit les manifestations de l’infection à CMV.
Le traitement suppressif avec Valogard réduit le risque de transmission de l'herpès génital, mais n'exclut pas complètement le risque d'infection et ne conduit pas à une guérison complète. Le traitement par Valogard est recommandé en association avec le rapport sexuel sans risque.
Dans les études cliniques, des patients présentant une infection au VIH-1 à un stade avancé, ainsi qu'une greffe de moelle osseuse allogénique chez des greffés du rein prenant du valaciclovir à une dose de 8 g / jour, ont présenté un purpura thrombocytopénique / syndrome hémolytique et urémique thrombotique, dans certains cas. Le valaciclovir doit être arrêté immédiatement si des signes cliniques, des symptômes et des anomalies de laboratoire caractéristiques du syndrome de purpura thrombocytopénique thrombotique / hémolytique et urémique sont observés.
Une insuffisance rénale aiguë a été enregistrée dans les cas suivants:
- patients âgés avec ou sans insuffisance rénale. Le valaciclovir doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés et une réduction de la dose est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale;
- patients atteints d'insuffisance rénale concomitante ayant reçu des doses plus élevées de valacyclovir. Une réduction de la dose de valaciclovir est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale;
- patients prenant d'autres médicaments néphrotoxiques. L’utilisation simultanée de valaciclovir et de médicaments néphrotoxiques doit être effectuée avec prudence;
- patients sans hydratation adéquate. Une hydratation adéquate doit être maintenue pour tous les patients.
En cas d'insuffisance rénale aiguë et d'anurie, l'hémodialyse peut être utilisée jusqu'à ce que la fonction rénale soit rétablie.
Des effets secondaires du SNC ont été rapportés, incl. excitation, hallucinations, confusion, délire, convulsions et encéphalopathie. Ces effets ont été rapportés chez des patients adultes et des enfants atteints ou non d'insuffisance rénale. chez les patients atteints d'insuffisance rénale concomitante ayant reçu des doses plus élevées de valaciclovir; chez les patients âgés. Lorsque ces effets indésirables apparaissent, vous devez arrêter de prendre du valacyclovir.
Influence sur la capacité à diriger des véhicules et à travailler avec des mécanismes. Le médicament peut provoquer des vertiges, de la confusion. Par conséquent, le médecin doit déterminer le degré de restriction pour conduire des véhicules et travailler avec des mécanismes pour chaque patient individuellement.
Tenir hors de portée des enfants.
Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.