Clarithromycine (clarithromycine)

INSTRUCTIONS

sur l'usage médical du médicament

Numéro d'inscription: LSR-002475 / 09-090810

Nom commercial du médicament: clarithromycine

Forme de dosage: Comprimés, pelliculés.

Dénomination commune internationale: clarithromycine

Composition:
Ingrédient actif: clarithromycine - 250 mg;
Excipients: cellulose microcristalline -33,0 mg, fécule de pomme de terre - 15,0 mg, povidone (polyvinylpyrrolidone) - 12,0 mg, carboxyméthylamidon sodique - 7,0 mg, stéarate de magnésium - 3,0 mg.
Excipients (coque): hypromellose - 5,4 mg, macrogol 4000 - 1,6 mg, dioxyde de titane, 3,0 mg.

Description: Comprimés de forme lenticulaire sans risque, pelliculés blancs ou presque blancs. Une rugosité de surface mineure est autorisée.

Classe pharmacothérapeutique: macrolide antibiotique
Code ATX J01FA09

Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
La clarithromycine est un antibiotique macrolide semi-synthétique qui exerce un effet antibactérien en interagissant avec la sous-unité ribosomale 50S de bactéries sensibles et en inhibant la synthèse des protéines.
Il a été démontré que la clarithromycine avait un effet antibactérien contre les agents pathogènes suivants:
Microorganismes aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus, Pneumonie à Streptococcus, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Micro-organismes aérobies à Gram négatif: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Branhamella (Moraxella) catarrhalis, Neiserria gonorrhoeae, Legionella pneumophila. Autres micro-organismes: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. Mycobacterium: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Complexe Mycobacterium avium (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
La production de bêta-lactamase n’affecte pas l’activité de la clarithromycine. La plupart des souches de staphylocoques résistants à la méthicilline et à l'oxacilline sont résistantes à la clarithromycine.
La clarithromycine a un effet in vitro sur la plupart des souches des microorganismes suivants: microorganismes aérobies à Gram positif, Streptococcus agalactiae, Streptocoques (groupes C, F, G), streptocoques du groupe Viridans; microorganismes aérobies à Gram négatif - Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; microorganismes anaérobies à Gram positif, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; microorganismes anaérobies à Gram négatif - Bacteroides melaninogenicus; spirochètes - Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori.

Pharmacocinétique
Rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale.
La biodisponibilité absolue est d'environ 50%. Avec des doses répétées du médicament, le cumul n'a pas été détecté et la nature du métabolisme dans le corps humain n'a pas changé. Manger immédiatement avant de prendre le médicament augmentait sa biodisponibilité en moyenne de 25%. La clarithromycine peut être utilisée avant ou pendant les repas. Communication avec les protéines plasmatiques - plus de 90%. Après une dose unique, 2 pics de la concentration maximale sont enregistrés. Le deuxième pic est dû à la capacité du médicament à se concentrer dans la vésicule biliaire, suivie par une entrée progressive ou rapide dans l'intestin et une absorption. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale par voie orale est de 250 mg à 1-3 heures.
Après ingestion, 20% de la dose acceptée est rapidement hydroxylée dans le foie par les enzymes cytochrome CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 avec formation du principal métabolite, la 14-hydroxylarithromycine, avec une activité antimicrobienne prononcée contre Haemophilus influenzae. Avec une prise régulière de 250 mg / jour, la concentration du médicament inchangé et de son principal métabolite est de 1 et 0,6 µg / ml, respectivement; la demi-vie d'élimination est de 3-4 et 5-6 heures, respectivement. Lorsque la dose est augmentée à 500 mg / jour, la concentration plasmatique du médicament inchangé et de son métabolite est respectivement de 2,7-2,9 et de 0,83-0,88 µg / ml; la demi-vie d'élimination est respectivement de 4,8 à 5,5 et de 6,9 ​​à 8,7 heures. Aux concentrations thérapeutiques, il s'accumule dans les poumons, la peau et les tissus mous (dans lesquels la concentration est 10 fois supérieure au niveau dans le sérum sanguin).
Excrété par les reins et par le tractus gastro-intestinal (GIT) (20-30% - sous forme inchangée, le reste - sous forme de métabolites). Avec une dose unique de 250 et 1200 mg des reins ont excrété 37,9 et 46%, à travers le tractus gastro-intestinal-40,2 et 29,1%, respectivement.

Indications d'utilisation

• Maladies infectieuses et inflammatoires causées par des micro-organismes sensibles au médicament;
• Infections des voies respiratoires supérieures; infections des organes LOR (pharyngite, sinusite);
• Infections des voies respiratoires inférieures (pneumonie, bronchite);
• Infections de la peau et des tissus mous (folliculite, phlegmon, érysipèle);
• Infections odontogènes;
• Infections mycobactériennes causées par Mycobacterium avium, infections localisées intracellulaires à Mycobacterium causées par Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum.
• Prévention de la propagation de l'infection causée par le complexe Mycobacterium avium (MAC) chez les patients infectés par le VIH dont le contenu en lymphocytes CD 4 (lymphocytes T auxiliaires) ne dépasse pas 100 sur 1 mm 3.
• Pour l'éradication de Helicobacter pylori et réduire la fréquence de récurrence de l'ulcère duodénal.

Contre-indications

• Hypersensibilité à la clarithromycine ou à d’autres composants du médicament;
• Premier trimestre de la grossesse;
• Période de lactation;
• La porphyrie;
• Utilisation simultanée de clarithromycine avec les médicaments suivants: astémizol, cisapride, pimozide, terfénadine, ergotamine, dihydroergotamine (voir Interactions avec d'autres médicaments);
• Âge des enfants jusqu'à 12 ans ou avec un poids corporel inférieur à 40 kg (pour cette forme posologique).

La prudence est prescrite aux patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

Grossesse et allaitement
La clarithromycine est contre-indiquée pendant le premier trimestre de la grossesse. Aux deuxième et troisième trimestres de la grossesse, le médicament n'est prescrit que s'il existe des indications claires, si le bénéfice attendu par la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus. Si nécessaire, les rendez-vous pendant l'allaitement doivent décider de l'interruption de l'allaitement.

Posologie et administration
À l'intérieur, peu importe le repas.
Adultes et enfants de plus de 12 ans (pesant plus de 40 kg): la dose standard est de 250 mg 2 fois par jour, avec un intervalle de 12 heures. En cas de sinusite et d'infections sévères, notamment celles causées par Haemophilus influenzae, la dose peut être augmentée à 500 mg 2 fois par jour, avec un intervalle de 12 heures.
La durée moyenne de traitement est de 7-14 jours.
Pour les patients présentant une insuffisance hépatique, la dose recommandée est de 250 mg toutes les 24 heures.
Pour les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min.), La dose recommandée est de 250 mg toutes les 24 heures ou, pour les infections plus graves, de 250 mg 2 fois par jour, avec un intervalle de 12 heures.
En cas d’infections mycobactériennes, le médicament est prescrit 2 fois par jour, à 12 heures d’intervalle.
Avec les infections courantes causées par MAC chez les patients atteints du SIDA:
La dose recommandée de clarithromycine chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans (pesant plus de 40 kg) est de 500 mg 2 fois par jour, avec un intervalle de 12 heures.
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à preuve du bienfait clinique et microbiologique. La clarithromycine doit être prescrite en association avec d'autres agents antimicrobiens.
Pour la prévention des infections MAC:
La dose recommandée de clarithromycine chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans (pesant plus de 40 kg) est de 500 mg 2 fois par jour, avec un intervalle de 12 heures.
Dans les infections odontogènes, la dose de clarithromycine est de 250 mg 2 fois par jour pendant 5 jours.
Pour l'éradication de N. pylori
Traitement combiné avec trois médicaments:
Clarithromycine, 500 mg 2 fois par jour, en association avec du lansoprazole, 30 mg 2 fois par jour et de l'amoxicilline, 1000 mg 2 fois par jour, pendant 10 jours.
Clarithromycine, 500 mg 2 fois par jour, en association avec l’amoxicilline, 1 000 mg 2 fois par jour et de l’oméprazole, 20 mg / jour, pendant 7 à 10 jours.
Traitement combiné avec deux médicaments
Clarithromycine, 500 mg 3 fois par jour, en association avec de l'oméprazole à une dose de 40 mg / jour, pendant 14 jours, avec une prescription d'oméprazole à une dose de 20 à 40 mg / jour pendant les 14 prochains jours.
Clarithromycine, 500 mg 3 fois par jour, en association avec du lansoprazole à une dose de 60 mg / jour, pendant 14 jours. Pour une guérison complète de l'ulcère, une diminution supplémentaire de l'acidité du suc gastrique peut être nécessaire.

Effets secondaires
Au niveau du système digestif: perte d'appétit, nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, stomatite, glossite, pancréatite, décoloration de la langue et des dents; extrêmement rarement, entérocolite pseudo-membraneuse. La décoloration des dents est réversible et est généralement restaurée par un traitement spécial dans une clinique dentaire. Comme pour l'admission d'autres antibiotiques du groupe des macrolides, une fonction hépatique anormale est possible, notamment une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, de l'hépatite hépatocellulaire et / ou cholestatique avec ou sans jaunisse. Ces fonctions hépatiques anormales peuvent être graves, mais elles sont généralement réversibles. Très rarement, des cas d'insuffisance hépatique et de décès ont été observés principalement sur fond de comorbidités graves et / ou de pharmacothérapie.
Du côté du système nerveux: vertiges, maux de tête, paresthésie, troubles olfactifs, modification du goût, agitation, insomnie, cauchemars, peur, bourdonnements dans les oreilles; rarement - désorientation, hallucinations, psychose, dépersonnalisation, confusion.
Depuis le système cardiovasculaire: comme avec l'admission d'autres macrolides allongeant l'intervalle QT, tachycardie ventriculaire; tachyarythmie ventriculaire polymorphe (torsade de pointe).
Du côté des organes hématopoïétiques et du système hémostatique: rarement - leucopénie et thrombocytopénie (saignements inhabituels, hémorragies). Du côté du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.
Du côté du système urinaire: cas isolés d'augmentation de la créatinine plasmatique, de néphrite interstitielle, d'insuffisance rénale.
Réactions allergiques: hyperémie cutanée, urticaire, éruption cutanée, œdème de Quincke, bronchospasme, éosinophilie; rarement - choc anaphylactique, syndrome de Stevens-Johnson.
Autres: fièvre, possibilité de surinfection, candidose, développement de résistances microbiennes.

Surdose
Symptômes: symptômes du tractus gastro-intestinal; Chez un patient présentant un trouble bipolaire dans les antécédents après la prise de 8 g de clarithromycine, des troubles mentaux, un comportement paranoïaque, une hypoglycémie, une hypoxémie sont décrits.
Traitement: lavage gastrique, traitement symptomatique.
Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction avec d'autres médicaments
La clarithromycine n'est pas prescrite simultanément avec le cisapride, le pimozide et la terfénadine.
L'administration simultanée de clarithromycine avec des médicaments métabolisés par le cytochrome P450 peut conduire à une augmentation de la concentration des médicaments dans le plasma sanguin comme le triazolam, l'astémizole, la carbamazépine, le cilostazol, le cisapride, la cyclosporine, le disopyramide, les alcaloïdes de l'ergot de seigle, la lovastatine, la méthylprednisolone, le midazolam, l'oméprazole, oral anticoagulants (tels que la warfarine), pimozide, quinidine, rifabutine, sildénafil, simvastatine, tacrolimus, terfénadine, triazolam, vinblastine, phénytoïne, théophylline et acide valproïque.
L’utilisation simultanée de clarithromycine et de cisapride a entraîné une augmentation de la concentration de cisapride. Cela peut entraîner une augmentation de l'intervalle QT, une arythmie, une tachycardie ventriculaire, une fibrillation et une fibrillation auriculaire - fibrillation ventriculaire. Des effets similaires ont été observés chez des patients prenant de la clarithromycine simultanément au pimozide.
Les médicaments macrolides affectent le métabolisme de la terfénadine. La concentration sanguine de terfénadine dans le sang augmente, ce qui peut s'accompagner du développement d'arythmie, d'une augmentation de l'intervalle QT, d'une tachycardie ventriculaire, d'une fibrillation et d'une fibrillation ventriculaire à palpitations. La teneur en métabolites acides de la terfénadine augmente de 2 à 3 fois, l’intervalle QT augmente, mais ne provoque aucune manifestation clinique. La même image a été observée lors de la prise d'astémizole avec des médicaments du groupe des macrolides.
Des cas de fibrillation ventriculaire tremblante avec utilisation simultanée de clarithromycine et de quinidine et de disopyramide ont été rapportés. Avec la nomination simultanée de ces médicaments nécessite une surveillance de leur concentration dans le sang. Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de digoxine, une augmentation de la teneur en digoxine dans le sérum a été observée. Chez ces patients, il est nécessaire de surveiller le contenu de digoxine dans le sérum.
Avec l'utilisation simultanée de théophylline et de carbamazépine avec la clarithromycine, modérée mais fiable (p

Clarithromycine

Noms commerciaux: Arvicine. Jumelles CLABAX. Clarbact. Clarexid. Claritrosin. Claricin. Klaritsit. Claromin. Claros. Klasine. Klacid Klacid CP Clerimed. Crixan. Lecoclar Fromilid Uno. Ecozetrin.

Ingrédient actif Clarithromycine. Formes posologiques Comprimés, pelliculés, sur 250 mg; Capsules de 250 mg.

Action thérapeutique. Antibiotique à large spectre, macrolide semi-synthétique. Il a un effet bactériostatique.

Indications d'utilisation. Infections des voies respiratoires supérieures et inférieures (pharyngite, sinusite, otite, bronchite, pneumonie); infections de la peau et des tissus mous (folliculite, érysipèle); infections mycobactériennes courantes ou localisées causées par Mycobacterium avium et Mycobacterium intracellulare; infections localisées causées par Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum et Mycobacterium kansasii; Éradication de H. pylori et réduction du taux de récurrence de l’ulcère duodénal.

Contre-indications Hypersensibilité au médicament et à d’autres antibiotiques macrolides, administration simultanée de dérivés d’ergot; porphyrie, ingestion simultanée d'astémizole, de cisapride, de pimozide, de terfénadine, d'ergotamine et d'autres alcaloïdes de l'ergot, de midazolam par voie orale, d'alprazolam et de triazolam; violations graves du foie et / ou des reins, lactation.

Posologie et administration. À l'intérieur Adultes - 250 mg 2 fois par jour. Si nécessaire, vous pouvez prendre 500 mg 2 fois par jour. La durée du traitement est de 6-14 jours. Enfants - 7,5 mg / kg / jour. La dose quotidienne maximale est de 500 mg. La durée du traitement est de 7 à 10 jours. Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique (CC inférieur à 30 ml / min ou concentration sérique de créatinine supérieure à 3,3 mg / 100 ml), la dose est réduite de 2 fois ou l’intervalle entre deux administrations est augmenté.

Effets secondaires Dyspepsie, nausées, gastralgies, diarrhée, stomatite, glossite, candidose de la muqueuse buccale, le changement de couleur et la langue des dents, une pancréatite aiguë, élevé « foie » transaminases, hépatocellulaires et hépatite cholestatique, ictère cholestatique, rarement - la colite pseudomembraneuse, hépatique insuffisance fatale due principalement à des maladies concomitantes graves et / ou à un traitement médicamenteux concomitant; maux de tête, vertiges, anxiété, insomnie, rêves «cauchemardesques», convulsions, dépression; désorientation, hallucinations, confusion; bruit, acouphènes, changement de goût; néphrite interstitielle; réactions allergiques (éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, rougeur de la peau, érythème malin exsudatif (syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique, anaphylaxie); leucopénie, hypercréininémie, hypoglycémie (y compris lors de la prise de médicaments hypoglycémiants); myalgie, infections secondaires (développement de la résistance microbienne).

Grossesse et allaitement. L'utilisation pendant la grossesse n'est possible que si les avantages escomptés pour la mère l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus ou le nouveau-né. Contre-indiqué pendant l'allaitement. Au moment du traitement médicamenteux, l'allaitement doit être arrêté.

Interaction avec l'alcool. Pendant le traitement n'est pas recommandé de boire de l'alcool et des drogues contenant de l'alcool.

Instructions spéciales. En présence d'une maladie hépatique chronique, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'activité des enzymes dans le sérum sanguin, ce qui peut indiquer le développement d'une colite pseudo-membraneuse. Dans ce cas, le médicament doit être arrêté immédiatement et le traitement approprié doit être démarré.

CLARITHROMYCINE (CLARITROMYCINE)

Klabuks OD est indiqué dans le traitement des maladies infectieuses causées par des microorganismes sensibles:

• infections des voies respiratoires inférieures (bronchite, pneumonie);
• infections des voies respiratoires supérieures (pharyngite, sinusite), otite moyenne;
• infections de la peau et des tissus mous (folliculite, érysipèle);
• infections mycobactériennes courantes ou localisées causées par Mycobacterium avium et Mycobacterium intracellular; infections localisées causées par Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum et Mycobacterium kamasii;
• Klabak OD est indiqué pour l'élimination de H. pylori et la réduction de la fréquence des récidives d'ulcère duodénal associé à H. pylori.

Traitement des maladies infectieuses causées par des microorganismes sensibles au médicament:

• infections des voies respiratoires inférieures (bronchite, pneumonie);
• infections des voies respiratoires supérieures (pharyngite, sinusite);
• otite
• infections de la peau et des tissus mous (folliculite, érysipèle);
• infections mycobactériennes courantes ou localisées causées par Mycobacterium avium et Mycobacterium intracellulare;
• infections localisées causées par Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum et Mycobacterium kansasii;
• pour éradiquer Helicobacter pylori et réduire la fréquence de récurrence de l'ulcère duodénal.

• infections des voies respiratoires inférieures (bronchite, pneumonie);
• infections des voies respiratoires supérieures (pharyngite, sinusite, otite);
• infections de la peau et des tissus mous (folliculite, érysipèle);
• infections mycobactériennes courantes ou localisées causées par Mycobacterium avium et Mycobacterium intracellulare;
• infections localisées causées par Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum et Mycobacterium kansasii;
• l'élimination de H. pylori et la réduction de la fréquence de récurrence de l'ulcère duodénal.

Traitement des maladies infectieuses et inflammatoires causées par des microorganismes sensibles:

• infections des voies respiratoires inférieures (bronchite, pneumonie);
• infections des voies respiratoires supérieures (laryngite, pharyngite, amygdalite, sinusite);
• infections de la peau et des tissus mous (folliculite, furonculose, érysipèle, impétigo, infection de la plaie);
• ulcère peptique et ulcère duodénal (en association avec des médicaments réduisant l’acidité): pour le traitement de l’ulcère duodénal aigu, éradication de Helicobacter pylori et réduction de la fréquence de récurrence de l’ulcère peptique ou en association avec l’amoxicilline et l’oméprazole / lansoprazole en trithérapie);
• infections mycobactériennes courantes ou localisées causées par Mycobacterium avium et Mycobacterium intracellulare;
• infections localisées causées par Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum et Mycobacterium kansasii;

Prévention des infections à Mycobacterium avium chez les patients infectés par le VIH présentant un nombre de CD4 (lymphocytes T auxiliaires) inférieur à 100 / mm 3.

Clarithromycine (Klacid)

Il y a des contre-indications. Avant de commencer, consultez votre médecin.

Noms commerciaux à l'étranger (à l'étranger) - Abbots, Biaxin, Biclar, Binoclar, Celex, Centromicina, Clacee, Claribid, Claripen, Claremar, Claridar, Clariwin, Claritt, Clarac, Clarihexal, Clarisol, Clun, Hamun, Helicicus, Clarac, Klaram, Klaricid, Klarmyn, Kofron, Lagur, Lekoklar, Mabicrol, Maclar, Mavid, Monocid, Naxy, Resclar, Urclar, Vikrol, Zeclar.

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Médicaments contenant de la clarithromycine (clarithromycine, code ATC (ATC) J01FA09):

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Groupe clinico-pharmacologique:

Groupe d'antibiotiques macrolides

Action pharmacologique

Antibiotique macrolide semi-synthétique. Il a un effet antibactérien, interagissant avec la sous-unité ribosomale 50S des bactéries et inhibant la synthèse des protéines dans la cellule microbienne.

La clarithromycine a démontré une activité in vitro élevée contre des cultures bactériennes standard et isolées. Très efficace contre de nombreux microorganismes Gram positifs et Gram négatifs aérobies et anaérobies. Des études in vitro confirment la haute efficacité de la clarithromycine contre Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae et Helicobacter (Campylobacter) pylori.

Le médicament est également actif contre les micro-organismes aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; micro-organismes aérobies à Gram négatif: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; d'autres micro-organismes: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium (MAC): avium, Mycobacterium intracellulare.

Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Ainsi que d'autres bactéries à Gram négatif qui ne décomposent pas le lactose, sont insensibles à la clarithromycine.

La production de β-lactamase n’affecte pas l’activité de la clarithromycine. La plupart des souches de staphylocoques résistants à la méthicilline et à l'oxacilline sont également résistantes à la clarithromycine.

La sensibilité d'Helicobacter pylori à la clarithromycine a été étudiée sur des isolats d'Helicobacter pylori isolés de 104 patients avant le début du traitement par ce médicament. Des souches d'Helicobacter pylori résistantes à la clarithromycine ont été isolées chez 4 patients, des souches présentant une résistance intermédiaire chez 2 patients et des isolats d'Helicobacter pylori chez les 98 patients restants étaient sensibles à la clarithromycine.

La clarithromycine a un effet in vitro sur la plupart des souches des microorganismes suivants (toutefois, les études cliniques n'ont pas confirmé l'innocuité ni l'efficacité de son utilisation en pratique clinique et sa signification pratique reste incertaine): microorganismes aérobies à Gram positif: Streptococcus agalactiae, streptocoques (groupes C, F, G) Groupe de streptocoques Viridans; microorganismes aérobies à Gram négatif: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; micro-organismes anaérobies à Gram positif: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; microorganismes anaérobies à Gram négatif: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.

Le métabolite principal de la clarithromycine dans le corps humain est le métabolite microbiologiquement actif, la 14-hydroxylarithromycine. L'activité microbiologique du métabolite est la même que celle de la substance d'origine, ou 1 à 2 fois plus faible par rapport à la plupart des micro-organismes. Haemophilus influenzae constitue une exception, pour laquelle l'efficacité du métabolite est 2 fois supérieure. La substance mère et son principal métabolite ont un effet additif ou synergique sur Haemophilus influenzae in vitro et in vivo, en fonction de la culture de la bactérie.

Les méthodes quantitatives qui nécessitent de mesurer le diamètre de la zone d’inhibition de la croissance des micro-organismes fournissent les estimations les plus précises de la sensibilité des bactéries aux agents antimicrobiens. L'une des procédures de sensibilité recommandées utilise des disques imprégnés de 15 µg de clarithromycine (test de diffusion de Kirby-Bauer); les résultats des tests sont interprétés en fonction du diamètre de la zone d'inhibition de la croissance du micro-organisme et de la valeur de la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la clarithromycine. La valeur de l'IPC est déterminée par la méthode de dilution du milieu ou de diffusion dans la gélose. Les tests de laboratoire donnent l'un des trois résultats suivants: 1) "résistant" - nous pouvons supposer que l'infection ne se prête pas au traitement avec ce médicament; 2) "moyennement sensible" - l'effet thérapeutique est ambigu et une augmentation de la posologie peut entraîner une sensibilité; 3) "sensible" - on peut considérer que l’infection peut être traitée avec la clarithromycine.

Pharmacocinétique

Les premières données sur la pharmacocinétique ont été obtenues lors de l'étude de comprimés de clarithromycine.

La biodisponibilité et la pharmacocinétique de la suspension de clarithromycine ont été étudiées chez des adultes et des enfants en bonne santé.

Aspiration et distribution

Une fois pris une fois chez l’adulte, la biodisponibilité de la suspension était équivalente à la biodisponibilité des comprimés (à la même dose) ou légèrement dépassée. La prise de nourriture a quelque peu retardé l'absorption de la suspension de clarithromycine, mais n'a pas affecté la biodisponibilité globale du médicament.

Lors de la prise de la suspension pour bébé (après avoir mangé), l'ASC de la clarithromycine était de 0,95 µg / ml, 6,5 µg × h / ml, respectivement.

L'administration d'une suspension de clarithromycine à la dose de 250 mg toutes les 12 heures chez l'adulte a permis d'atteindre pratiquement les niveaux d'équilibre dans le sang en prenant la cinquième dose. Les paramètres de la pharmacocinétique étaient les suivants: Cmax 1,98 µg / ml, AUC 11,5 µg × h / ml et Tmax 2,8 h pour la clarithromycine et 0,67, 5,33, 2,9 pour la 14-hydroxylarithromycine, respectivement.

Chez les personnes en bonne santé, les concentrations sériques ont atteint leur maximum dans les 2 heures qui ont suivi l'ingestion. La Cssmax 14-hydroxylaritromycine est d’environ 0,6 µg / ml. Avec la nomination de clarithromycine à une dose de 500 mg toutes les 12 heures, la Cssmax 14-hydroxylarithromycine est légèrement plus élevée (jusqu’à 1 μg / ml). Lors de l'utilisation des deux doses, le métabolite Cssmax est généralement atteint en 2-3 jours.

Dans les études in vitro, la liaison de la clarithromycine aux protéines plasmatiques était en moyenne d’environ 70% à des concentrations cliniquement significatives allant de 0,45 à 4,5 µg / ml.

Métabolisme et excrétion

La clarithromycine est métabolisée dans le foie sous l'action de l'isoenzyme CYP3A avec la formation du métabolite microbiologiquement actif, la 14-hydroxylarithromycine.

La clarithromycine T1 / 2 lors de la prise d'une suspension pour bébé (après avoir mangé) était de 3,7 heures.Lorsque vous utilisiez une suspension de clarithromycine à une dose de 250 mg toutes les 12 heures chez l'adulte, T1 / 2 était de 3,2 heures pour la clarithromycine et 4,9 pour la 14-hydroxylarithromycine.

Chez les personnes en bonne santé atteintes de clarithromycine: à la dose de 250 mg toutes les 12 heures, le T1 / 2 de la 14-hydroxylarithromycine est de 12 heures; à une dose de 500 mg toutes les 12 heures, le T1 / 2 de la 14-hydroxycarythromycine est d'environ 7 heures.

Lorsque la clarithromycine est utilisée à raison de 250 mg toutes les 12 heures, environ 20% de la dose est excrétée dans les urines sous forme inchangée. Lorsque la clarithromycine est utilisée à raison de 500 mg toutes les 12 heures, environ 30% de la dose est excrétée dans l’urine sous forme inchangée. La clairance rénale de la clarithromycine ne dépend pas de manière significative de la dose et approche le taux de filtration glomérulaire normal. La 14-hydroxylarithromycine est le principal métabolite présent dans les urines, ce qui représente 10 à 15% de la dose (250 mg ou 500 mg toutes les 12 heures).

La clarithromycine et son métabolite sont bien distribués dans les tissus et les fluides corporels. Les concentrations dans les tissus sont généralement plusieurs fois supérieures à celles du sérum.

Chez les enfants nécessitant un traitement oral aux antibiotiques, la clarithromycine se caractérise par une biodisponibilité élevée. Le profil de sa pharmacocinétique était similaire à celui des adultes prenant la même suspension. Le médicament est rapidement et bien absorbé par le tube digestif. Les aliments retardent quelque peu l'absorption de la clarithromycine, sans affecter de manière significative sa biodisponibilité ou ses propriétés pharmacocinétiques.

Les paramètres pharmacocinétiques de la clarithromycine à l'équilibre atteints après 5 jours (dose 9) étaient les suivants: Cmax - 4,6 µg / ml, AUC - 15,7 µg × h / ml et Tmax - 2,8 h; les valeurs correspondantes pour la 14-hydroxylarithromycine étaient respectivement de 1,64 µg / ml, 6,69 µg × h / ml et 2,7 h. Le T1 / 2 calculé de la clarithromycine et de son métabolite est de 2,2 et 4,3 h, respectivement.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Les patients âgés qui ont reçu à nouveau la clarithromycine à une dose de 500 mg dans une étude comparative ont révélé une augmentation du taux plasmatique du médicament et une élimination plus lente de celle-ci par rapport à ceux des personnes jeunes et en bonne santé. Cependant, les différences entre les deux groupes n'ont pas révélé quand une modification de la clairance de la créatinine a été apportée. Les modifications de la pharmacocinétique de la clarithromycine reflètent la fonction rénale et non l'âge du patient.

2,5 h après l'administration de la cinquième dose (7,5 mg / kg 2) chez les patients atteints d'otite moyenne, les concentrations moyennes de clarithromycine et de 14-hydroxylarithromycine dans l'oreille moyenne étaient de 2,53 et 1,27 µg / g. Les concentrations du médicament et de son métabolite étaient 2 fois plus élevées que leurs concentrations sériques.

Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, la clarithromycine Css ne diffère pas de celle des personnes en bonne santé, alors que le taux de métabolite était inférieur. La réduction de la formation de 14-hydroxylaritromycine a été partiellement compensée par une augmentation de la clairance rénale de la clarithromycine par rapport à celle observée chez les personnes en bonne santé.

Les patients atteints d'insuffisance rénale, qui ont reçu le médicament par voie orale à une dose de 500 mg, des concentrations plasmatiques répétées, T1 / 2, Cmax, Cmin et AUC de la clarithromycine et de leur métabolite étaient plus élevés que chez les personnes en bonne santé. Les déviations de ces paramètres étaient corrélées au degré d'insuffisance rénale: avec une fonction rénale altérée plus prononcée, les différences étaient plus significatives.

Chez les patients adultes infectés par le VIH qui ont reçu le médicament aux doses habituelles, la clarithromycine Css et son métabolite étaient similaires à ceux des personnes en bonne santé. Cependant, avec l'utilisation de clarithromycine à des doses plus élevées, qui peuvent être nécessaires dans le traitement des infections à mycobactéries, la concentration en antibiotique peut dépasser de manière significative les concentrations habituelles.

Chez les enfants infectés par le VIH qui ont reçu de la clarithromycine à une dose de 15 à 30 mg / kg / 2 doses, les valeurs d'équilibre de la Cmax étaient généralement comprises entre 8 et 20 µg / ml. Cependant, chez les enfants infectés par le VIH et ayant reçu une suspension de clarithromycine à une dose de 30 µg / kg / 2 doses, la Cmax a atteint 23 µg / ml. Lors de l'utilisation du médicament à des doses plus élevées, une élongation de T1 / 2 a été observée par rapport à celle observée chez les personnes en bonne santé ayant reçu la clarithromycine aux doses habituelles. L'augmentation de la concentration plasmatique et de la durée du traitement T1 / 2 lors de la prise de clarithromycine à des doses plus élevées est compatible avec la non-linéarité connue de la pharmacocinétique du médicament.

Indications d'utilisation du médicament CLACID®

• infections des voies respiratoires inférieures (bronchite, pneumonie);
• infections des voies respiratoires supérieures (pharyngite, sinusite);
• otite
• infections de la peau et des tissus mous (folliculite, cellulite, érysipèle);
• infections mycobactériennes courantes causées par Mycobacterium avium et Mycobacterium intracellulare;
• infections mycobactériennes localisées causées par Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum et Mycobacterium kansasii;
• l'éradication de Helicobacter pylori et une diminution de la fréquence de récurrence de l'ulcère duodénal;
• prévention de la propagation de l'infection causée par le complexe Mycobacterium avium (MAC) chez les patients infectés par le VIH présentant un nombre de lymphocytes CD4 (lymphocyte T auxiliaire) ne dépassant pas 100 par 1 mm3;
• infections odontogènes.

Schéma posologique pour administration orale:

Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le repas.

Habituellement, on prescrit aux adultes 250 mg 2 fois par jour. Dans les cas plus graves, la dose est augmentée à 500 mg 2 fois par jour. En règle générale, la durée du traitement est de 5-6 à 14 jours.

Klacid® CP (libération prolongée) est prescrit à 500 mg (1 comprimé) 1 fois par jour. Dans les infections graves, la dose est augmentée à 1 g (2 comprimés) 1 fois par jour.

La durée habituelle du traitement est de 5-14 jours. La pneumonie et la sinusite d'origine communautaire, qui nécessitent un traitement pendant 6 à 14 jours, constituent une exception.

Les comprimés Klacid® CP doivent être pris avec de la nourriture, en avalant entiers, sans casser ni mâcher.

Les patients dont le CQ est inférieur à 30 ml / min se voient prescrire la moitié de la dose habituelle de clarithromycine, à savoir 250 mg une fois par jour ou, pour les infections plus graves, 250 mg deux fois par jour. Le traitement de ces patients ne dure pas plus de 14 jours.

Avec les infections mycobactériennes, 500 mg est prescrit 2 fois par jour.

Avec les infections courantes causées par MAC, les patients atteints du SIDA doivent poursuivre le traitement jusqu'à preuve du bénéfice clinique et microbiologique. La clarithromycine doit être prescrite en association avec d'autres agents antimicrobiens.

Dans les maladies infectieuses causées par les mycobactéries, à l'exception de la tuberculose, la durée du traitement est déterminée par le médecin.

Pour la prévention des infections à MAC, la dose recommandée de clarithromycine chez l’adulte est de 500 mg 2 fois par jour.

Dans les infections odontogènes, la dose de clarithromycine est de 250 mg 2 fois par jour pendant 5 jours.

Pour l'éradication de Helicobacter pylori:

Traitement combiné avec trois médicaments:

• clarithromycine 500 mg deux fois par jour + lansoprazole 30 mg 2 jours + amoxicilline 1000 mg 2 fois par jour pendant 10 jours;
• clarithromycine 500 mg 2 fois par jour + oméprazole 20 mg par jour + amoxicilline 1000 mg 2 fois par jour pendant 7 à 10 jours.

Traitement combiné avec deux médicaments:

• clarithromycine 500 mg 3 fois par jour + 40 mg d'oméprazole par jour pendant 14 jours, l'oméprazole étant administré au cours des 14 jours suivants à une dose de 20 à 40 mg par jour;
• clarithromycine 500 mg 3 fois par jour + 60 mg de lansoprazole par jour pendant 14 jours. Pour une guérison complète de l'ulcère, une diminution supplémentaire de l'acidité du suc gastrique peut être nécessaire.

Poudre pour suspension pour administration orale:

La suspension finie doit être prise par voie orale, quel que soit le repas (avec du lait).

Pour préparer la suspension dans une bouteille de granulés, ajoutez progressivement de l’eau au trait, puis agitez la bouteille. La suspension finie peut être conservée pendant 14 jours à la température ambiante.

Suspension 60 ml: dans 5 ml - 125 mg de clarithromycine; 100 ml de suspension: dans 5 ml à 250 mg de clarithromycine.

La dose quotidienne recommandée de suspension de clarithromycine pour les infections non mycobactériennes chez les enfants est de 7,5 mg / kg 2 fois par jour. La dose maximale est de 500 mg 2 fois par jour. La durée habituelle du traitement est de 5 à 7 jours, en fonction de l'agent pathogène et de la gravité de l'état du patient. Avant chaque utilisation doit être bien secouer le flacon avec le médicament.

Les doses recommandées du médicament chez les enfants, en tenant compte du poids corporel.

Les doses sont indiquées dans des cuillères à thé standard (5 ml) 2 fois par jour.