Set Safotsid

Le médicament Safocid est un groupe pharmacologique de médicaments combinés ayant un effet thérapeutique antifongique, antibactérien et antiprotozoaire. Le médicament est utilisé pour traiter les maladies infectieuses causées par des agents pathogènes sensibles aux ingrédients actifs du médicament.

Composition et forme de libération

Le médicament est disponible sous la forme d’un ensemble de 3 types de comprimés destinés à une administration orale (administration orale). Le premier ensemble est représenté par des comprimés de fluconazole. Ils ont une forme cylindrique plate et ronde et une couleur rose. Le fluconazole est l’ingrédient principal, son contenu dans un comprimé est de 150 mg. Ils comprennent également des composants auxiliaires, notamment:

• Phosphate de calcium.
• Dioxyde de silicium.
• Cellulose microcristalline.
• Croscarmellose sodique.
• Stéarate de magnésium.
• Dioxyde de silicium colloïdal.
• Colorant pourpre.

Le deuxième ensemble d'azithromycine est représenté par des comprimés, ayant une forme biconvexe en forme de capsule, ils sont recouverts d'un pelliculage rose. L'azithromycine est le principal ingrédient actif et son contenu dans un comprimé est de 1048 mg. Également dans la composition de ce groupe de comprimés comprennent des excipients:

• Croscarmellose sodique.
• Stéarate de magnésium.
• Sulfate de lauryle de sodium.
• Dioxyde de silicium colloïdal.
• Povidone K30.
• Talc.
• Dioxyde de titane.
• Teinture

Le troisième ensemble de secnidazole est également représenté par des comprimés en forme de gélule, de surface biconvexe et de couleur blanche. Le principal ingrédient actif est le secnidazole, dont la teneur dans un comprimé est de 1000 mg. Les substances auxiliaires de cet ensemble de comprimés sont:

• Stéarate de magnésium.
• Cellulose microcristalline.
• Carboxyméthylamidon sodique.
• Povidone.
• Talc.
• Amidon de maïs
• Dioxyde de silicium colloïdal.
• Macrogol.
• Phtalate de diéthyle.

Les comprimés de Safocid sont conditionnés en plaquettes thermoformées de 4 chacune, qui sont représentées par le 1er comprimé de fluconazole, le 1er comprimé d'azithromycine et 2 comprimés de sécididazole. L'emballage en carton contient 1 ou 3 ampoules, ainsi que des instructions d'utilisation.

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

L'action pharmacologique des comprimés Safotsid est déterminée par les principes actifs des kits:

• Le fluconazole est un agent antifongique qui bloque la synthèse d'un composé d'ergostérol nécessaire à l'état de fonctionnement normal de la paroi cellulaire. Le fluconazole a un large spectre d’activités, il inhibe la croissance, la reproduction et conduit également à la mort de divers types de champignons (dermatophytes, champignons du genre Candida, champignons des moisissures).
• L'azithromycine, un antibiotique du groupe des macrolides, inhibe la synthèse de composés protéiques dans une cellule bactérienne en bloquant la sous-unité S50 des ribosomes. Cet antibiotique a un large spectre d'activité contre diverses bactéries gram-positives et gram-négatives.
• Le secnidazole est un agent antibactérien qui est un dérivé synthétique du nitroimidazole. Il inhibe la croissance et la reproduction des bactéries anaérobies et des simples microorganismes unicellulaires.

Après avoir pris des comprimés de Safocid à ​​l'intérieur, ses ingrédients actifs sont assez rapidement et presque complètement absorbés par la circulation systémique. Ils sont métabolisés dans le foie pour former des produits de désintégration inactifs, qui sont excrétés dans l'urine et la bile.

Indications d'utilisation

L’indication médicale des comprimés Safocid est le traitement étiotrope des maladies infectieuses à transmission principalement sexuelle, dans laquelle le processus inflammatoire est provoqué simultanément par plusieurs micro-organismes (une infection combinée) - la blennorragie, la trichomonase, la mycoplasmose, l’uréplasmose, la chlamydiose et également des infections fongiques (candidose des structures de l’atteinte urogénitale). Ces infections s'accompagnent de l'apparition d'un processus inflammatoire dans l'urètre (urétrite), la vessie (cystite), le vagin et la vulve (vulvovaginite) et le col de l'utérus (cervicite).

Contre-indications

Les comprimés Safocid sont contre-indiqués dans certains processus pathologiques et physiologiques du corps du patient, notamment:

• Administration simultanée de médicaments agissant sur l’activité fonctionnelle du cœur et allongeant l’intervalle QT (cisapride, ergotamine, dihydroergotamine, érythromycine, pimozide, quinidine, astémizole).
• Insuffisance sévère de l'activité fonctionnelle du foie ou des reins.
• Pathologie organique des structures du système nerveux central.
• Intolérance individuelle à l’un des composants du médicament.
• Grossesse à tout moment.
• Période de lactation (allaitement).
• Le patient a moins de 18 ans.

Avec prudence, le médicament est utilisé avec une diminution modérée de l'activité fonctionnelle du foie et des reins, une arythmie du rythme cardiaque (arythmie). Avant de prescrire les comprimés Safocid, le médecin doit s'assurer qu'il n'y a pas de contre-indications.

Posologie et administration

Les comprimés Safocid sont destinés à une administration orale. Selon les indications médicales, 4 comprimés (tous les ensembles, dont 1 comprimé de fluconazole, 1 comprimé d’azithromycine, 2 comprimés de sécidazole) sont pris une fois. Si nécessaire, le médecin peut vous prescrire une deuxième prise de 4 comprimés sous blister.

Effets secondaires

Tout en prenant des comprimés Safocid, le développement de réactions pathologiques négatives est possible, en raison des principes actifs. Les effets secondaires causés par le fluconazole comprennent des réactions indésirables de divers organes et systèmes:

• Le système digestif - ballonnements (flatulences), nausées, douleurs abdominales intermittentes, vomissements, bouche sèche, troubles du goût, troubles de la fonction hépatique.
• Système nerveux - maux de tête, vertiges intermittents, troubles du sommeil (insomnie ou somnolence), tremblements de la main (tremblements), convulsions.
• Le système cardiovasculaire est une perturbation du rythme cardiaque (arythmie).
• Système sanguin et moelle osseuse - diminution du nombre de leucocytes (leucocytopénie), de neutrophiles (neutropénie), de granulocytes (agranulocytose).
• La peau et ses phanères - chute des cheveux (alopécie), transpiration excessive (hyperhidrose).
• Système musculo-squelettique - douleurs musculaires (myalgie), articulations (arthralgie).
• Métabolisme - réduction du taux d'ions potassium (hypokaliémie), augmentation de la concentration de cholestérol (hypercholestérolémie) et de graisses libres (hypertriglycéridémie) dans le sang.
• Réactions allergiques - éruptions cutanées, démangeaisons, nécrolyse de l'épiderme entraînant la mort de cellules cutanées, réactions anaphylactiques sous forme d'urticaire, angioedème, œdème de Quincke, choc anaphylactique.

L'azithromycine peut également provoquer le développement de réactions pathologiques négatives de divers organes et systèmes:

• Le système digestif - nausée, vomissement intermittent, constipation, perte d'appétit, insuffisance hépatique, inflammation du foie (hépatite), pancréas (pancréatite), côlon (colite non spécifique) et décoloration de la langue.
• Système nerveux - maux de tête, vertiges, convulsions, somnolence ou insomnie, comportement agressif du patient, anxiété, nervosité, syncope périodique.
• Système cardiovasculaire - apparition d'une sensation de battement de coeur, douleur dans la région du coeur, accélération du rythme cardiaque (tachycardie).
• Organes sensoriels - déficience auditive jusqu’à la surdité, qui est de nature réversible, acouphène.
• Système sanguin et moelle osseuse - réduction du nombre de leucocytes (leucocytopénie), de lymphocytes (lymphopénie), de neutrophiles (neutropénie), de plaquettes (thrombocytopénie) dans le sang.
• Réactions allergiques - éruption cutanée sur la peau, démangeaisons, urticaire, ressemblant à une brûlure d’ortie, œdème de Quincke, œdème de Quincke avec œdème de gonflement avec gonflement prononcé des tissus mous avec localisation prédominante dans la région du visage et des organes génitaux externes.

Le sécnidazole peut également provoquer des réactions pathologiques négatives de divers organes et systèmes lors de l'utilisation du médicament:

• Le système digestif - nausée, vomissements intermittents et douleurs abdominales, inflammation de la langue (glossite), muqueuse buccale (stomatite), apparition d'un goût métallique dans la bouche.
• Système nerveux - troubles de la coordination des mouvements, vertiges, lésions des nerfs périphériques (neuropathie), sensibilité de la peau altérée (paresthésie).
• Système sanguin et moelle osseuse - réduction du nombre de leucocytes (leucocytopénie) dans le sang.
• Réactions allergiques - urticaire, caractérisée par l’apparition d’une éruption cutanée caractéristique et d’un gonflement ressemblant à une piqûre.

Le développement de toute réaction pathologique négative dans le contexte des comprimés de Safocid constitue la base de l'interruption de l'utilisation du médicament et du traitement par un médecin spécialiste.

Instructions spéciales

Avant de prescrire des comprimés Safocid, le médecin exclut nécessairement la présence de contre-indications et attire également l'attention sur plusieurs instructions spéciales, notamment:

• Ne prenez pas le médicament en même temps que des antiacides (médicaments qui réduisent l'acidité de l'estomac). Acceptation de ces médicaments avec un intervalle de 2 heures.
• La consommation d'alcool est exclue lors de l'utilisation de la drogue.
• En prenant Safocid, il est possible d’obtenir un résultat faussement positif de l’immobilisation du tréponème, utilisé pour diagnostiquer la syphilis.
• Les composants actifs de tous les comprimés de Safocid peuvent interagir avec des médicaments d'autres groupes pharmacologiques. Dans le cas de leur application, le médecin traitant doit en être averti.
• Le médicament n'affecte pas directement l'état fonctionnel du cortex cérébral. En relation avec le développement possible d’effets secondaires du système nerveux central sur l’arrière-plan de la prise du médicament, il est recommandé de refuser d’effectuer un travail associé à une concentration accrue de l’attention et à des réactions psychomotrices suffisantes.

Dans le réseau des pharmacies, les comprimés Safocid sont vendus uniquement sur ordonnance. Une utilisation indépendante du médicament sans rendez-vous approprié par un médecin spécialiste est exclue.

Surdose

À ce jour, aucun cas de surdosage avec Safocid n'a été rapporté. Avec un excès significatif de la dose thérapeutique peut causer ou augmenter les symptômes des effets secondaires. Des hallucinations, un comportement paranoïaque, une perte temporaire de l’ouïe, des nausées, des vomissements, une diarrhée peuvent se développer. Le traitement du surdosage est symptomatique, car il n’existe pas d’antidote spécifique.

Analogues de Safocid

Fluconazole + Azithromycine + Secididazole ont une composition et un effet thérapeutique similaires pour les comprimés Safocid.

Termes et conditions de stockage

La durée de conservation des comprimés Safocid est de 3 ans à compter de la date de leur fabrication. Le médicament doit être conservé dans son emballage d'origine d'origine, sombre, sec, hors de portée des enfants à une température de l'air ne dépassant pas + 30 ° C.

Prix ​​des comprimés Safotsid

Le coût moyen des comprimés Safocid dans les pharmacies à Moscou dépend de leur quantité dans l'emballage:

• 4 comprimés - 657-709 roubles.
• 12 comprimés - 1301-1341 roubles.

Safotsid ensemble de comprimés, 4pcs

Instructions d'utilisation

1 comprimé contient:

Ingrédient actif: fluconazole 150 mg;

Excipients: MCC - 153 mg; phosphate de calcium - 14,5 mg; croscarmellose sodique - 5 mg; stéarate de magnésium - 4 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 1 mg, colorant cramoisi (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg.

1 comprimé contient:

Ingrédient actif: azithromycine dihydrat 1048 mg;

Excipients: lauryl sulfate de sodium - 12 mg; croscarmellose sodique - 37,24 mg; Povidone K30 - 40 mg; stéarate de magnésium - 16 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 2 mg;

Enveloppe de film: hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) - 24,5 mg; phtalate de diéthyle, 3,8 mg; talc - 5,2 mg; dioxyde de titane - 6 mg; macrogol 4000 - 4,2 mg; colorant cramoisi (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg;

1 comprimé contient:

Ingrédient actif: sécnidazole 1000 mg;

Excipients: amidon de maïs - 95 mg; MCC - 130 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 6 mg; carboxyméthylamidon sodique - 20 mg; Povidone (PVPK30) - 2,5 mg; talc - 11,5 mg; stéarate de magnésium - 10 mg;

Enveloppe de film: hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) - 27,1 mg; phtalate de diéthyle, 4 mg; talc - 5,7 mg; dioxyde de titane - 11,2 mg; macrogol 4000 - 4,6 mg.

Safotsid - un ensemble combiné contenant un antifongique, un antibiotique et un antibactérien ayant une activité antiprotozoaire.

Agent antifongique, a un effet hautement spécifique, inhibant l'activité des enzymes des champignons, dépendant du cytochrome P450. Bloque la conversion du lanostérol des cellules fongiques en ergostérol; augmente la perméabilité de la membrane cellulaire, viole sa croissance et sa réplication. Le fluconazole, hautement sélectif vis-à-vis des champignons du cytochrome P450, n'inhibe presque pas ces enzymes dans le corps humain (en comparaison avec l'itraconazole, le clotrimazole, l'éconazole et le kétoconazole), il inhibe moins les processus oxydants dépendants du cytochrome P450 dans les microsomes du foie humain. Ne possède pas d'activité antiandrogène.

Actif dans les mycoses opportunistes, incl. causée par Candida spp. (y compris les formes généralisées de candidose sur fond d'immunosuppression), Cryptococcus neoformans et Coccidioides immitis (y compris les infections intracrâniennes), Microsporum spp. et Trichophyton spp. en cas de mycoses endémiques causées par Blastomyces dermatidis, capsulation par Histoplasma (y compris pendant l’immunosuppression).

Agent antibactérien à large spectre, azalide, bactériostatique. En se liant à la sous-unité 50S des ribosomes, il inhibe la translocation des peptides au stade de la traduction, inhibe la synthèse des protéines, ralentit la croissance et la reproduction des bactéries, a un effet bactéricide à haute concentration. Actif contre les pathogènes extracellulaires et intracellulaires.

Micro-organismes sensibles à l'azithromycine: micro-organismes aérobies à Gram positif - Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline), Streptococcus pneumoniae (souches sensibles à la pénicilline), Streptococcus pyogenes; microorganismes aérobies à Gram négatif - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; micro-organismes anaérobies - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; autres micro-organismes - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Microorganismes présentant une résistance acquise à l'azithromycine: microorganismes à Gram positif aérobies - Streptococcus pneumoniae (souches résistantes à la pénicilline et souches de sensibilité moyenne à la pénicilline).

Micro-organismes naturellement résistants: micro-organismes aérobies à Gram positif - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline), Staphylococcus epidermidis (souches résistantes à la méthicilline); microorganismes anaérobies - Bacteroides fragilis.

Il existe des cas de résistance croisée parmi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (groupe de streptocoques bêta-hémolytiques A), Enterococcus faecalis et Staphylococcus aureus, y compris Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline) à l'érythromycine, l'azithromycine, d'autres macrolides et lincosamides.

L'agent bactéricide antimicrobien est un dérivé synthétique du nitroimidazole. Actif contre les bactéries anaérobies obligatoires (spores et non sporeuses), agents pathogènes de certaines infections à protozoaires: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Pas actif contre les bactéries aérobies.

Interagit avec l'ADN des cellules microbiennes, provoque une violation de la structure hélicoïdale, des ruptures de brin, la suppression de la synthèse d'acide nucléique et la mort cellulaire. Provoque une sensibilisation à l'alcool (action du téturamopodobnoïe).

Aspiration et distribution

Absorption - élevée, biodisponibilité - 90%. La prise alimentaire simultanée n'affecte pas l'absorption du médicament pris par voie orale. Après ingestion à jeun, 150 mg Tmax - 0,5-1,5 h, le Cmax du fluconazole dans le plasma correspond à 90% de sa concentration dans le plasma avec un / dans l'introduction à la même dose.

Communication avec les protéines plasmatiques - 11-12%. La concentration plasmatique dépend directement de la dose. Le fluconazole pénètre bien dans tous les fluides corporels. La concentration de la substance active dans le lait maternel, le liquide articulaire, la salive, les expectorations et le liquide péritonéal est similaire à celle du plasma. Pénètre bien dans le liquide céphalo-rachidien, avec une méningite fongique, la concentration dans le liquide céphalo-rachidien est environ 85% de celle du plasma. Dans le fluide sudoripare, l'épiderme et la couche cornée (accumulation sélective) atteignent des concentrations supérieures aux taux sériques. Vd est proche de la teneur totale en eau du corps.

Métabolisme et excrétion

Le fluconazole T1 / 2 dure environ 30 heures et constitue un inhibiteur de l’isoenzyme CYP2C9 dans le foie. Excrété principalement par les reins (80% - inchangé, 11% - sous forme de métabolites). La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

La pharmacocinétique du fluconazole dépend de manière significative de l'état fonctionnel des reins et il existe une relation inverse entre T1 / 2 et CC. Après 3 heures d'hémodialyse, la concentration plasmatique de fluconazole est réduite de 50%.

Aspiration et distribution

L'azithromycine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal, en raison de sa stabilité acide et de son caractère lipophile. Biodisponibilité après une dose unique de 500 mg - 37% (effet du "premier passage" dans le foie). Après administration orale, 500 mg Cmax correspond à 0,4 mg / l, Tmax - 2,5 à 2,9 h.

Dans les tissus et les cellules, la concentration est 10 à 50 fois supérieure à celle du sérum. Vd - 31,1 l / kg. Passe facilement les barrières histohématiques. Il pénètre bien dans les voies respiratoires, les organes et tissus urinaires, la prostate, la peau et les tissus mous; s'accumule dans un environnement à faible pH, dans les lysosomes (ce qui est particulièrement important pour l'éradication des agents pathogènes situés au niveau intracellulaire). Transporté également par les phagocytes, les leucocytes polymorphonucléaires et les macrophages (sans affecter de manière significative leur fonction). Il pénètre dans les membranes cellulaires et y crée de fortes concentrations. La concentration dans les foyers d'infection est significativement plus élevée (entre 24 et 34%) que dans les tissus sains et correspond à la gravité de l'œdème inflammatoire. Dans le foyer de l'inflammation est stocké dans des concentrations efficaces pendant 5-7 jours après avoir pris la dernière dose. Communication avec les protéines plasmatiques - 7 à 50% (inversement proportionnelle à la concentration dans le sang).

Métabolisme et excrétion

Dans le foie, il est déméthylé, les métabolites résultants sont inactifs. Clairance plasmatique - 630 ml / min.

L'élimination de l'azithromycine du plasma sanguin s'effectue en 2 étapes: T1 / 2 14 à 20 heures dans les 8 à 24 heures suivant la prise du médicament et 41 heures dans les 24 à 72 heures, excrété dans la bile sous forme inchangée (50%). et les reins (6%).

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Le repas modifie la pharmacocinétique: lors de la prise d'azithromycine sous forme de comprimé, la Cmax augmente de 31%, tandis que l'ASC ne change pas.

Chez les hommes âgés (65-85 ans), les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas, chez les femmes, la Cmax augmente (de 30 à 50%).

Aspiration et distribution

L'absorption est élevée, la biodisponibilité est de 80%. Après une dose orale unique de 2 g, le Tmax est de 4 heures.

Passe à travers une barrière placentaire, il est alloué avec du lait maternel.

Métabolisme et excrétion

Métabolisé dans le foie.

Excrété dans l'urine dans les 72 heures (16% de la dose).

Infections sexuellement transmissibles combinées des voies urinaires:

• onorea;
• la trichomonase;
• la chlamydia;
• vaginose bactérienne;
• infections fongiques;
• cystite spécifique et non spécifique, urétrite, vulvovaginite, cervicite.

• administration simultanée d’astémizole, d’érythromycine, de pimozide, de quinidine, de cisapride, d’ergotamine, de dihydroergotamine;
• utilisation simultanée d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT;
• maladies organiques du système nerveux central;
• insuffisance hépatique sévère;
• insuffisance rénale avec CC inférieur à 40 ml / min;
• maladies du sang (y compris dans l'histoire);
• la grossesse
• période de lactation;
• enfants jusqu'à 18 ans;
• hypersensibilité au fluconazole et à d’autres composés azolés;
• hypersensibilité au fluconazole (y compris à d'autres antifongiques azolés de l'histoire), à ​​l'azithromycine (y compris aux macrolides), au secnidazole (y compris aux autres nitroimidazoles);
• Hypersensibilité aux autres composants des comprimés composant le kit.

Le médicament doit être utilisé avec prudence simultanément avec la rifabutine ou d’autres médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450; simultanément avec la warfarine, la digoxine, la terfénadine; avec des conditions potentiellement proarythmiques chez les patients présentant de multiples facteurs de risque (maladie cardiaque organique, déséquilibre électrolytique); simultanément avec des médicaments qui allongent l'intervalle QT (antiarythmiques des classes IA et III), des arythmies (risque d'apparition d'arythmies ventriculaires et d'allongement de l'intervalle QT), une fonction hépatique et rénale anormale modérée, ainsi qu'une myasthénie.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Safocid est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement (allaitement).

Posologie et administration

À l'intérieur, une fois. Prenez en même temps tous les 4 comprimés qui composent le blister, en tenant compte de la prise alimentaire (étant donné que l'absorption de l'azithromycine change avec la prise alimentaire simultanée, il est préférable de la prendre une heure avant les repas ou 2 heures après les repas).

La tolérance est généralement très bonne.

A partir du système nerveux central et périphérique: maux de tête, vertiges, convulsions, insomnie, somnolence, tremblements.

Au niveau du système digestif: douleurs abdominales, diarrhée, flatulence, nausée, changement de goût, dyspepsie, vomissements, muqueuse buccale sèche, fonction hépatique anormale (ictère, hyperbilirubinémie, élévation du taux de phosphatase alcaline, cholestase, taux élevé d'enzymes hépatiques, hépatite, nécrose hépatocellulaire), incl. fatal.

Réactions allergiques: éruption cutanée, érythème polymorphe exsudatif (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), réactions anaphylactiques (y compris œdème de Quincke, gonflement du visage, urticaire, démangeaisons cutanées).

Du côté des organes hématopoïétiques: leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie, agranulocytose.

Depuis le système cardiovasculaire: augmentation de la durée de l'intervalle QT, fibrillation / flutter ventriculaire, arythmie tachysystolique ventriculaire du type "pirouette" (torsade de pointes).

Autres: insuffisance rénale, alopécie, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hypokaliémie, transpiration accrue, myalgie, asthénie, faiblesse, fièvre.

Au niveau du système digestif: flatulences, nausées, vomissements, constipation, douleurs abdominales, perte d'appétit, gastrite, méléna, jaunisse cholestatique, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, candidose de la muqueuse buccale, diarrhée, indigestion, décoloration de la langue, pseudomembranus colite, pancréatite, hépatite, dysfonctionnement hépatique, augmentation de la concentration de bilirubine, insuffisance hépatique, nécrose du foie (éventuellement mortelle), hépatite fulminante.

Réactions allergiques: éruptions cutanées, démangeaisons, œdème de Quincke, urticaire, réaction anaphylactique, y compris œdème (dans de rares cas avec issue fatale), érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Du côté du système reproducteur: candidose vaginale, vaginite.

Du côté du système urinaire: néphrite interstitielle, insuffisance rénale aiguë, augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le plasma sanguin.

Depuis le système cardiovasculaire: palpitations, douleurs thoraciques, arythmie, diminution de la pression artérielle, tachycardie ventriculaire, allongement de l'intervalle QT, tachycardie ventriculaire bidirectionnelle.

Troubles du système nerveux: vertiges, maux de tête, vertiges, somnolence, convulsions, paresthésie, hypoesthésie, insomnie, hyperactivité, agressivité, anxiété, nervosité, évanouissements.

Du côté du système hématopoïétique: lymphopénie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, anémie hémolytique, neutrophilie.

De la part des sens: acouphènes, déficience auditive réversible jusqu'à la surdité, altération du goût et de l'odorat.

Autres: asthénie, photosensibilisation, conjonctivite, altération de la clarté visuelle, éosinophilie, myasthénie, arthralgie, œdème périphérique, malaise, modification de la concentration de potassium.

Les effets secondaires possibles observés en prenant des dérivés d'imidazole:

Au niveau du système digestif: nausées, vomissements, douleurs abdominales, goût «métallique» dans la bouche, glossite, stomatite.

Du système hémopoïétique: leucopénie.

A partir du système nerveux central et périphérique: vertiges, incoordination, ataxie, paresthésie, polyneuropathie.

Réactions allergiques: urticaire.

L’utilisation simultanée d’astémizol et de fluconazole peut diminuer la clairance de l’astémizole et en augmenter la concentration dans le plasma, ce qui peut entraîner un allongement de l’intervalle QT et le développement d’arythmies ventriculaires de type "pirouette".

Avec l'utilisation simultanée de pimozide avec le fluconazole, l'inhibition du métabolisme du pimozide est possible. Une augmentation de la concentration de pimozide dans le plasma sanguin peut provoquer un allongement de l'intervalle QT et le développement d'arythmies ventriculaires de type "pirouette".

Avec l'utilisation simultanée de quinidine et de fluconazole, l'inhibition du métabolisme de la quinidine est possible. L'utilisation de la quinidine est associée à un allongement de l'intervalle QT et à de rares cas d'arythmie ventriculaire de type "pirouette".

L’utilisation simultanée de fluconazole et d’érythromycine peut augmenter le risque de cardiotoxicité (allongement de l’intervalle QT, développement d’arythmies ventriculaires de type "pirouette"), jusqu’à un arrêt cardiaque soudain.

Avec l'utilisation simultanée de cisapride et de fluconazole, il y a eu des cas d'anomalies cardiaques graves, y compris une tachycardie ventriculaire paroxystique (torsade de pointes). Lors de la prise de fluconazole (200 mg / jour) et de cisapride (20 mg 4 fois / jour), une augmentation significative de la concentration plasmatique de cisapride et une augmentation de la durée de l'intervalle QT ont été observés.

Benzodiazépines (à action brève): le fluconazole augmente la concentration de midazolam après l'ingestion de ce dernier, ce qui peut entraîner une augmentation du risque d'effets psychomoteurs. Le fluconazole augmente l'ASC et le T1 / 2triazolam après l'ingestion de ce dernier à l'intérieur, ce qui permet d'augmenter l'effet et la durée de l'action du triazolam. En cas d'utilisation simultanée de benzodiazépines à courte durée d'action et de fluconazole, il peut s'avérer nécessaire de réduire la dose de benzodiazépines et de surveiller étroitement les patients.

La rifampicine augmente le métabolisme du fluconazole, entraînant une diminution des T1 / 2 et des concentrations plasmatiques de fluconazole de 20% et 25%, respectivement. Vous devrez peut-être augmenter la dose de fluconazole.

Le fluconazole peut augmenter la concentration sérique de tacrolimus après l'ingestion de ce dernier, en raison de l'inhibition du métabolisme du tacrolimus dans l'intestin par l'isoenzyme CYP3A4. Après l'administration intraveineuse de tacrolimus, aucun changement significatif des paramètres pharmacocinétiques n'a été observé. Avec l'augmentation de la concentration de tacrolimus, le risque d'action néphrotoxique augmente. Il est nécessaire de contrôler la concentration de tacrolimus et, si nécessaire, d’ajuster la dose.

Le fluconazole augmente la Cmax et l'ASC de la zidovudine, respectivement, de 84% et 74%, en raison d'une diminution de sa clairance d'environ 45%. Par conséquent, il est possible d'augmenter le risque d'effets secondaires de la zidovudine. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter l'apparition d'effets indésirables associés à la zidovudine.

Certains azoles associés à la terfénadine ont été associés à la survenue de troubles du rythme graves, notamment une tachycardie ventriculaire paroxystique (torsade de pointes), en raison d'une augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG. Les études menées avec le fluconazole ont montré qu'avec une dose quotidienne de 200 mg de fluconazole, aucune prolongation de l'intervalle QT n'a été observée. Lorsque le fluconazole était utilisé à une dose de 400 ou 800 mg, une augmentation significative de la concentration plasmatique de terfénadine était observée. La prise de fluconazole à une dose de 400 mg ou plus en association avec la terfénadine est contre-indiquée. Les patients doivent être étroitement surveillés lors de la prise de terfénadine et de fluconazole à une dose inférieure à 400 mg / jour.

L'hydrochlorothiazide augmente la concentration plasmatique de fluconazole de 40% (la portée clinique est peu probable).

Le fluconazole augmente la concentration plasmatique et le T1 / 2 des hypoglycémiants à usage oral, dérivés de sulfonylurée: chlorpropamide, glibenclamide, glipizide et tolbutamide. La glycémie doit être surveillée périodiquement (risque d'hypoglycémie) et, si nécessaire, un ajustement de la posologie des hypoglycémiants oraux doit être effectué.

L'administration simultanée de fluconazole a entraîné une augmentation du temps de prothrombine au cours du traitement par les dérivés de la coumarine (warfarine). Les patients recevant simultanément des anticoagulants indirects dérivés de la coumarine nécessitent une surveillance attentive du temps de prothrombine.

L’utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de cette dernière; en cas d'utilisation simultanée, des cas d'uvéite sont décrits.

Le fluconazole réduit la clairance de la théophylline et augmente sa concentration plasmatique. Les patients recevant de fortes doses de théophylline ou susceptibles de développer une intoxication à la théophylline doivent faire l’objet d’une surveillance afin de détecter rapidement les symptômes d’un surdosage de théophylline.

Le fluconazole augmente cliniquement la concentration plasmatique de phénytoïne de manière significative. Lors d'une utilisation simultanée, il est nécessaire de contrôler la concentration plasmatique de phénytoïne et, si nécessaire, d'ajuster la dose.

Le fluconazole augmente l'ASC de la cyclosporine. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole (200 mg / jour) et de cyclosporine (2,7 mg / kg / jour) chez les patients transplantés du rein, la valeur de l'ASC de la cyclosporine a été multipliée par 1,8.

Avec l'utilisation simultanée de fluconazole à une dose de 50 mg et de contraceptifs oraux, aucune modification significative des concentrations plasmatiques d'éthinylestradiol et de lévonorgestrel n'a été observée, mais avec 200 mg de fluconazole, l'ASC de l'éthinylestradiol a augmenté de 40% et le lévonorgestrel de 24%. Par conséquent, l'effet du fluconazole sur l'efficacité des contraceptifs oraux combinés n'est pas attendu.

Les antiacides (aluminium et magnésium), l'éthanol et les aliments ralentissent et réduisent l'absorption de l'azithromycine.

En cas d'administration concomitante de warfarine et d'azithromycine (aux doses habituelles), le temps de prothrombine ne change pas. Toutefois, l'interaction des macrolides et de la warfarine pouvant augmenter l'effet anticoagulant, les patients doivent faire l'objet d'un contrôle minutieux du temps de prothrombine.

L'azithromycine n'a pas d'impact significatif sur le plan clinique de la concentration dans le sang de la carbamazépine, la cimétidine, la didanosine, l'éfavirenz, le fluconazole, l'indinavir, le midazolam, la théophylline, le triazolam, le triméthoprime / sulfaméthoxazole, la cétirizine, le sildénafil, l'atorvastatine, la rifabutine et la méthylprednisolone, tandis que l'application.

Des précautions doivent être prises lors de l'administration de terfénadine et d'azithromycine, car il a été constaté que la prise de terfénadine et de différents types d'antibiotiques simultanément entraîne une arythmie et un allongement de l'intervalle QT. Sur cette base, il est impossible d'exclure les complications ci-dessus lors de la co-administration de terfénadine et d'azithromycine.

Ergotamine et dihydroergotamine: augmentation des effets toxiques (vasospasme, dysesthésie).

Macrolides médicaments), cependant, lors de l'utilisation d'azalides (y compris l'azithromycine), ce type d'interaction n'a pas été observé.

Les Lincosamides s'affaiblissent et la tétracycline et le chloramphénicol renforcent l'efficacité de l'azithromycine.

Lorsqu'il est associé à la digoxine et à l'azithromycine, il est nécessaire de contrôler la concentration sanguine de la digoxine, car De nombreux macrolides augmentent l'absorption de digoxine dans l'intestin, augmentant ainsi sa concentration plasmatique.

Si nécessaire, l'utilisation conjointe d'azithromycine et de cyclosporine est recommandée pour contrôler le contenu sanguin de cyclosporine en raison d'une augmentation significative de l'ASC.

En cas d'application simultanée avec la zidovudine, l'azithromycine n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la zidovudine dans le plasma sanguin ni l'excrétion rénale de la zidovudine et de son métabolite glucuroné. Cependant, la concentration du métabolite actif, la zidovudine phosphorylée, augmente dans les monocytes. La signification clinique de ce fait n'est pas connue.

L’utilisation simultanée de nelfinavir peut augmenter la concentration d’azithromycine dans le plasma sanguin, mais elle ne s'accompagne pas d’une augmentation significative des effets indésirables et ne nécessite pas d’ajustement des doses.

Améliore l'effet des anticoagulants indirects. Il n'est pas recommandé d'associer des relaxants musculaires non dépolarisants (bromure de vécuronium). Lorsqu'il est pris simultanément avec des médicaments au lithium, il augmente sa concentration dans le plasma.

Améliore l'effet hypoglycémique de l'insuline et des hypoglycémiants oraux.

De même, le disulfirame provoque une intolérance à l'éthanol.

Safotsid # 4 jeu d'onglets

Instruction

Nom latin

Dénomination commune internationale

substances chimiques
azithromycine (azithromycine)
le fluconazole
secnidazole (secnidazole)

Formulaire de décharge

Emballage

4 pièces - blisters (1) - packs de carton.

Description

Un ensemble de comprimés de trois types.
1) Comprimés de couleur rose, cylindriques, à facettes et risqués; sur une pause - rose; (1 pièce dans un blister). 2) comprimés à enrobage rose, en forme de capsule, biconvexes, à risque; sur la pause - le noyau est blanc ou presque blanc; (1 pièce dans un blister). 3) Comprimés pelliculés blancs ou presque blancs, en forme de gélule, biconvexes, à risque; sur une rupture - blanc ou presque blanc; (2 pièces dans le blister).

Action pharmacologique

Combinaison contenant un antifongique, un antibiotique et un antibactérien à activité antiprotozoaire.
Fluconazole
Agent antifongique, a un effet hautement spécifique, inhibant l'activité des enzymes des champignons, dépendant du cytochrome P450. Bloque la conversion du lanostérol des cellules fongiques en ergostérol; augmente la perméabilité de la membrane cellulaire, viole sa croissance et sa réplication. Le fluconazole, hautement sélectif vis-à-vis des champignons du cytochrome P450, n'inhibe presque pas ces enzymes dans le corps humain (en comparaison avec l'itraconazole, le clotrimazole, l'éconazole et le kétoconazole), il inhibe moins les processus oxydants dépendants du cytochrome P450 dans les microsomes du foie humain. Ne possède pas d'activité antiandrogène.
Actif dans les mycoses opportunistes, incl. causée par Candida spp. (y compris les formes généralisées de candidose sur fond d'immunosuppression), Cryptococcus neoformans et Coccidioides immitis (y compris les infections intracrâniennes), Microsporum spp. et Trichophyton spp. en cas de mycoses endémiques causées par Blastomyces dermatidis, capsulation par Histoplasma (y compris pendant l’immunosuppression).
Azithromycine
Agent antibactérien à large spectre, azalide, bactériostatique. En se liant à la sous-unité 50S des ribosomes, il inhibe la translocation des peptides au stade de la traduction, inhibe la synthèse des protéines, ralentit la croissance et la reproduction des bactéries, a un effet bactéricide à haute concentration. Actif contre les pathogènes extracellulaires et intracellulaires.
Micro-organismes sensibles à l'azithromycine: micro-organismes aérobies à Gram positif - Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline), Streptococcus pneumoniae (souches sensibles à la pénicilline), Streptococcus pyogenes; microorganismes aérobies à Gram négatif - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; micro-organismes anaérobies - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; autres micro-organismes - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Microorganismes présentant une résistance acquise à l'azithromycine: microorganismes à Gram positif aérobies - Streptococcus pneumoniae (souches résistantes à la pénicilline et souches de sensibilité moyenne à la pénicilline).
Micro-organismes naturellement résistants: micro-organismes aérobies à Gram positif - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline), Staphylococcus epidermidis (souches résistantes à la méthicilline); microorganismes anaérobies - Bacteroides fragilis.
Il existe des cas de résistance croisée parmi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (groupe de streptocoques bêta-hémolytiques A), Enterococcus faecalis et Staphylococcus aureus, y compris Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline) à l'érythromycine, l'azithromycine, d'autres macrolides et lincosamides.
Secnidazole
L'agent bactéricide antimicrobien est un dérivé synthétique du nitroimidazole. Actif contre les bactéries anaérobies obligatoires (spores et non sporeuses), agents pathogènes de certaines infections à protozoaires: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Pas actif contre les bactéries aérobies.
Interagit avec l'ADN des cellules microbiennes, provoque une violation de la structure hélicoïdale, des ruptures de brin, la suppression de la synthèse d'acide nucléique et la mort cellulaire. Provoque une sensibilisation à l'alcool (action du téturamopodobnoïe).

Des indications

Infections sexuellement transmissibles combinées du tractus urogénital: onorea; la trichomonase; la chlamydia; vaginose bactérienne; infections fongiques; cystite spécifique et non spécifique, urétrite, vulvovaginite, cervicite.

Posologie et administration

Le médicament doit être pris par voie orale - en même temps, tous les 4 comprimés. (1 comprimé. Fluconazole, 1 comprimé. Azithromycine et 2 comprimés. Secnidazole), inclus dans le blister, en tenant compte de la prise de nourriture (puisque l'absorption des changements d'azithromycine au cours d'un repas, il est préférable de le prendre 1 heure avant les repas ou 2 h après les repas), une fois.

La composition

1 type de comprimés.1 onglet. contient l'ingrédient actif: 150 mg de fluconazole; excipients: cellulose microcristalline, phosphate de calcium, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal, colorant pourpre (Ponso 4R) (E124). 2 types de pilules. 1 onglet. contient: ingrédient actif: azithromycine dihydrate 1048 mg, ce qui correspond au contenu en azithromycine 1 000 mg; excipients: laurylsulfate de sodium, croscarmellose sodique, povidone K30, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal. 3 types de pilules. 1 onglet. contient: ingrédient actif: sécnidazole 1000 mg; excipients: amidon de maïs, cellulose microcristalline, dioxyde de silicium colloïdal, carboxyméthylamidon sodique, povidone (PVPK-30), talc, stéarate de magnésium.

Contre-indications

Réception simultanée d'astémizol, érythromycine, pimozide, quinidine, cisapride, ergotamine, dihydroergotamine; utilisation simultanée d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT; maladies organiques du système nerveux central; insuffisance hépatique sévère; insuffisance rénale avec CC inférieur à 40 ml / min; maladies du sang (y compris dans l'histoire); la grossesse période de lactation; enfants jusqu'à 18 ans; hypersensibilité au fluconazole et à d’autres composés azolés; hypersensibilité au fluconazole (y compris à d'autres antifongiques azolés de l'histoire), à ​​l'azithromycine (y compris aux macrolides), au secnidazole (y compris aux autres nitroimidazoles); Hypersensibilité aux autres composants des comprimés composant le kit. La prudence s'impose en même temps que la rifabutine ou d'autres médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450; simultanément avec la warfarine, la digoxine, la terfénadine; avec des conditions potentiellement proarythmiques chez les patients présentant de multiples facteurs de risque (maladie cardiaque organique, déséquilibre électrolytique); simultanément avec des médicaments qui allongent l'intervalle QT (antiarythmiques des classes IA et III), des arythmies (risque d'apparition d'arythmies ventriculaires et d'allongement de l'intervalle QT), une fonction hépatique et rénale anormale modérée, ainsi qu'une myasthénie.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Safocid est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement (allaitement).

Instructions spéciales

Lors de l'utilisation simultanée d'antiacides, vous devez observer une pause de 2 heures avant de prendre l'azithromycine.
En raison du fait que l'utilisation combinée de secnidazole et d'alcool peut provoquer une réaction semblable à celle du disulfirame (crampes abdominales, nausées, vomissements, maux de tête et rougeur du sang), il convient d'éviter l'utilisation d'éthanol pendant la période de traitement.
Le secnidazole peut provoquer l’immobilisation du tréponème, ce qui conduit à un test de Nelson faussement positif (réaction d’immobilisation du tréponème pâle, RIBT).
Influence sur la capacité à diriger des véhicules, des mécanismes
En règle générale, l'utilisation d'un ensemble de comprimés de Safocid n'affecte pas l'aptitude à conduire une voiture ni l'exécution de tâches nécessitant un taux élevé de réactions mentales et physiques, mais peut provoquer des vertiges et d'autres effets indésirables pouvant affecter les capacités décrites ci-dessus.

Effets secondaires

luconazole
La tolérance est généralement très bonne.
A partir du système nerveux central et périphérique: maux de tête, vertiges, convulsions, insomnie, somnolence, tremblements.
Au niveau du système digestif: douleurs abdominales, diarrhée, flatulence, nausée, changement de goût, dyspepsie, vomissements, muqueuse buccale sèche, fonction hépatique anormale (ictère, hyperbilirubinémie, élévation du taux de phosphatase alcaline, cholestase, taux élevé d'enzymes hépatiques, hépatite, nécrose hépatocellulaire), incl. fatal.
Réactions allergiques: éruption cutanée, érythème polymorphe exsudatif (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), réactions anaphylactiques (y compris œdème de Quincke, gonflement du visage, urticaire, démangeaisons cutanées).
Du côté des organes hématopoïétiques: leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie, agranulocytose.
Depuis le système cardiovasculaire: augmentation de la durée de l'intervalle QT, fibrillation / flutter ventriculaire, arythmie tachysystolique ventriculaire du type "pirouette" (torsade de pointes).
Autres: insuffisance rénale, alopécie, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hypokaliémie, transpiration accrue, myalgie, asthénie, faiblesse, fièvre.
Azithromycine
Au niveau du système digestif: flatulences, nausées, vomissements, constipation, douleurs abdominales, perte d'appétit, gastrite, méléna, jaunisse cholestatique, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, candidose de la muqueuse buccale, diarrhée, indigestion, décoloration de la langue, pseudomembranus colite, pancréatite, hépatite, dysfonctionnement hépatique, augmentation de la concentration de bilirubine, insuffisance hépatique, nécrose du foie (éventuellement mortelle), hépatite fulminante.
Réactions allergiques: éruptions cutanées, démangeaisons, œdème de Quincke, urticaire, réaction anaphylactique, y compris œdème (dans de rares cas avec issue fatale), érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Du côté du système reproducteur: candidose vaginale, vaginite.
Du côté du système urinaire: néphrite interstitielle, insuffisance rénale aiguë, augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le plasma sanguin.
Depuis le système cardiovasculaire: palpitations, douleurs thoraciques, arythmie, diminution de la pression artérielle, tachycardie ventriculaire, allongement de l'intervalle QT, tachycardie ventriculaire bidirectionnelle.
Troubles du système nerveux: vertiges, maux de tête, vertiges, somnolence, convulsions, paresthésie, hypoesthésie, insomnie, hyperactivité, agressivité, anxiété, nervosité, évanouissements.
Du côté du système hématopoïétique: lymphopénie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, anémie hémolytique, neutrophilie.
De la part des sens: acouphènes, déficience auditive réversible jusqu'à la surdité, altération du goût et de l'odorat.
Autres: asthénie, photosensibilisation, conjonctivite, altération de la clarté visuelle, éosinophilie, myasthénie, arthralgie, œdème périphérique, malaise, modification de la concentration de potassium.
Secnidazole
Les effets secondaires possibles observés en prenant des dérivés d'imidazole:
Au niveau du système digestif: nausées, vomissements, douleurs abdominales, goût «métallique» dans la bouche, glossite, stomatite.
Du système hémopoïétique: leucopénie.
A partir du système nerveux central et périphérique: vertiges, incoordination, ataxie, paresthésie, polyneuropathie.
Réactions allergiques: urticaire.

Interaction médicamenteuse

Fluconazole
L’utilisation simultanée d’astémizol et de fluconazole peut diminuer la clairance de l’astémizole et en augmenter la concentration dans le plasma, ce qui peut entraîner un allongement de l’intervalle QT et le développement d’arythmies ventriculaires de type "pirouette".
Avec l'utilisation simultanée de pimozide avec le fluconazole, l'inhibition du métabolisme du pimozide est possible. Une augmentation de la concentration de pimozide dans le plasma sanguin peut provoquer un allongement de l'intervalle QT et le développement d'arythmies ventriculaires de type "pirouette".
Avec l'utilisation simultanée de quinidine et de fluconazole, l'inhibition du métabolisme de la quinidine est possible. L'utilisation de la quinidine est associée à un allongement de l'intervalle QT et à de rares cas d'arythmie ventriculaire de type "pirouette".
L’utilisation simultanée de fluconazole et d’érythromycine peut augmenter le risque de cardiotoxicité (allongement de l’intervalle QT, développement d’arythmies ventriculaires de type "pirouette"), jusqu’à un arrêt cardiaque soudain.
Avec l'utilisation simultanée de cisapride et de fluconazole, il y a eu des cas d'anomalies cardiaques graves, y compris une tachycardie ventriculaire paroxystique (torsade de pointes). Lors de la prise de fluconazole (200 mg / jour) et de cisapride (20 mg 4 fois / jour), une augmentation significative de la concentration plasmatique de cisapride et une augmentation de la durée de l'intervalle QT ont été observés.
Benzodiazépines (à action brève): le fluconazole augmente la concentration de midazolam après l'ingestion de ce dernier, ce qui peut entraîner une augmentation du risque d'effets psychomoteurs. Le fluconazole augmente l'ASC et le triazolam T1 / 2 après l'ingestion orale de ce dernier, ce qui permet d'augmenter l'effet et la durée du triazolam. En cas d'utilisation simultanée de benzodiazépines à courte durée d'action et de fluconazole, il peut s'avérer nécessaire de réduire la dose de benzodiazépines et de surveiller étroitement les patients.
La rifampicine augmente le métabolisme du fluconazole, entraînant une diminution des T1 / 2 et des concentrations plasmatiques de fluconazole de 20% et 25%, respectivement. Vous devrez peut-être augmenter la dose de fluconazole.
Le fluconazole peut augmenter la concentration sérique de tacrolimus après l'ingestion de ce dernier, en raison de l'inhibition du métabolisme du tacrolimus dans l'intestin par l'isoenzyme CYP3A4. Après l'administration intraveineuse de tacrolimus, aucun changement significatif des paramètres pharmacocinétiques n'a été observé. Avec l'augmentation de la concentration de tacrolimus, le risque d'action néphrotoxique augmente. Il est nécessaire de contrôler la concentration de tacrolimus et, si nécessaire, d’ajuster la dose.
Le fluconazole augmente la Cmax et l'ASC de la zidovudine, respectivement, de 84% et 74%, en raison d'une diminution de sa clairance d'environ 45%. Par conséquent, il est possible d'augmenter le risque d'effets secondaires de la zidovudine. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter l'apparition d'effets indésirables associés à la zidovudine.
Certains azoles associés à la terfénadine ont été associés à la survenue de troubles du rythme graves, notamment une tachycardie ventriculaire paroxystique (torsade de pointes), en raison d'une augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG. Les études menées avec le fluconazole ont montré qu'avec une dose quotidienne de 200 mg de fluconazole, aucune prolongation de l'intervalle QT n'a été observée. Lorsque le fluconazole était utilisé à une dose de 400 ou 800 mg, une augmentation significative de la concentration plasmatique de terfénadine était observée. La prise de fluconazole à une dose de 400 mg ou plus en association avec la terfénadine est contre-indiquée. Les patients doivent être étroitement surveillés lors de la prise de terfénadine et de fluconazole à une dose inférieure à 400 mg / jour.
L'hydrochlorothiazide augmente la concentration plasmatique de fluconazole de 40% (la portée clinique est peu probable).
Le fluconazole augmente la concentration plasmatique et le T1 / 2 des hypoglycémiants à usage oral, dérivés de sulfonylurée: chlorpropamide, glibenclamide, glipizide et tolbutamide. La glycémie doit être surveillée périodiquement (risque d'hypoglycémie) et, si nécessaire, un ajustement de la posologie des hypoglycémiants oraux doit être effectué.
L'administration simultanée de fluconazole a entraîné une augmentation du temps de prothrombine au cours du traitement par les dérivés de la coumarine (warfarine). Les patients recevant simultanément des anticoagulants indirects dérivés de la coumarine nécessitent une surveillance attentive du temps de prothrombine.
L’utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de cette dernière; en cas d'utilisation simultanée, des cas d'uvéite sont décrits.
Le fluconazole réduit la clairance de la théophylline et augmente sa concentration plasmatique. Les patients recevant de fortes doses de théophylline ou susceptibles de développer une intoxication à la théophylline doivent faire l’objet d’une surveillance afin de détecter rapidement les symptômes d’un surdosage de théophylline.
Le fluconazole augmente cliniquement la concentration plasmatique de phénytoïne de manière significative. Lors d'une utilisation simultanée, il est nécessaire de contrôler la concentration plasmatique de phénytoïne et, si nécessaire, d'ajuster la dose.
Le fluconazole augmente l'ASC de la cyclosporine. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole (200 mg / jour) et de cyclosporine (2,7 mg / kg / jour) chez les patients transplantés du rein, la valeur de l'ASC de la cyclosporine a été multipliée par 1,8.
Avec l'utilisation simultanée de fluconazole à une dose de 50 mg et de contraceptifs oraux, aucune modification significative des concentrations plasmatiques d'éthinylestradiol et de lévonorgestrel n'a été observée, mais avec 200 mg de fluconazole, l'ASC de l'éthinylestradiol a augmenté de 40% et le lévonorgestrel de 24%. Par conséquent, l'effet du fluconazole sur l'efficacité des contraceptifs oraux combinés n'est pas attendu.
Azithromycine
Les antiacides (aluminium et magnésium), l'éthanol et les aliments ralentissent et réduisent l'absorption de l'azithromycine.
En cas d'administration concomitante de warfarine et d'azithromycine (aux doses habituelles), le temps de prothrombine ne change pas. Toutefois, l'interaction des macrolides et de la warfarine pouvant augmenter l'effet anticoagulant, les patients doivent faire l'objet d'un contrôle minutieux du temps de prothrombine.
L'azithromycine n'a pas d'impact significatif sur le plan clinique de la concentration dans le sang de la carbamazépine, la cimétidine, la didanosine, l'éfavirenz, le fluconazole, l'indinavir, le midazolam, la théophylline, le triazolam, le triméthoprime / sulfaméthoxazole, la cétirizine, le sildénafil, l'atorvastatine, la rifabutine et la méthylprednisolone, tandis que l'application.
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de terfénadine et d'azithromycine, car il a été constaté que la prise de terfénadine et de différents types d'antibiotiques simultanément entraîne une arythmie et un allongement de l'intervalle QT. Sur cette base, il est impossible d'exclure les complications ci-dessus lors de la co-administration de terfénadine et d'azithromycine.
Ergotamine et dihydroergotamine: augmentation des effets toxiques (vasospasme, dysesthésie).
Macrolides médicaments), cependant, lors de l'utilisation d'azalides (y compris l'azithromycine), ce type d'interaction n'a pas été observé.
Les Lincosamides s'affaiblissent et la tétracycline et le chloramphénicol renforcent l'efficacité de l'azithromycine.
Lorsqu'il est associé à la digoxine et à l'azithromycine, il est nécessaire de contrôler la concentration sanguine de la digoxine, car De nombreux macrolides augmentent l'absorption de digoxine dans l'intestin, augmentant ainsi sa concentration plasmatique.
Si nécessaire, l'utilisation conjointe d'azithromycine et de cyclosporine est recommandée pour contrôler le contenu sanguin de cyclosporine en raison d'une augmentation significative de l'ASC.
En cas d'application simultanée avec la zidovudine, l'azithromycine n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la zidovudine dans le plasma sanguin ni l'excrétion rénale de la zidovudine et de son métabolite glucuroné. Cependant, la concentration du métabolite actif, la zidovudine phosphorylée, augmente dans les monocytes. La signification clinique de ce fait n'est pas connue.
L’utilisation simultanée de nelfinavir peut augmenter la concentration d’azithromycine dans le plasma sanguin, mais elle ne s'accompagne pas d’une augmentation significative des effets indésirables et ne nécessite pas d’ajustement des doses.
Secnidazole
Améliore l'effet des anticoagulants indirects. Il n'est pas recommandé d'associer des relaxants musculaires non dépolarisants (bromure de vécuronium). Lorsqu'il est pris simultanément avec des médicaments au lithium, il augmente sa concentration dans le plasma.
Améliore l'effet hypoglycémique de l'insuline et des hypoglycémiants oraux.
Similaire au disulfirame provoque une intolérance à l'éthanol

Conditions de stockage

Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C.